C'est vrai que l'alpha-dystroglycane, c'est le récepteur qui sert à entrer dans toutes les cellules ?
Life cycle

The life cycle of Lassa virus is similar to the Old World arenaviruses. Lassa virus enters the cell by the receptor-mediated endocytosis. Which endocytotic pathway is used is not known yet, but at least the cellular entry is sensitive to cholesterol depletion. It was reported that virus internalization is limited upon cholesterol depletion. The receptor used for cell entry is alpha- dystroglycan, a highly conserved and ubiquitously expressed cell surface receptor for extracellular matrix proteins. Dystroglycan, which is later cleaved into alpha-dystroglycan and beta-dystroglycan is originally expressed in most cells to mature tissues, and it provides molecular link between the ECM and the actin-based cytoskeleton. After the virus enters the cell by alpha-dystroglycan mediated endocytosis, the low-pH environment triggers pH-dependent membrane fusion and releases RNP (viral ribonucleoprotein) complex into the cytoplasm. Viral RNA is unpacked, and replication and transcription initiate in the cytoplasm. As replication starts, both S and L RNA genomes synthesize the antigenomic S and L RNAs, and from the antigenomic RNAs, genomic S and L RNA are synthesized. Both genomic and antigenomic RNAs are needed for transcription and translation. The S RNA encodes GP and NP (viral nucleocapsid protein) proteins, while L RNA encodes Z and L proteins. The L protein most likely represents the viral RNA-dependent RNA polymerase. When the cell is infected by the virus, L polymerase is associated with the viral RNP and initiates the transcription of the genomic RNA. The 5’ and 3’ terminal 19 nt viral promoter regions of both RNA segments are necessary for recognition and binding of the viral polymerase. The primary transcription first transcribes mRNAs from the genomic S and L RNAs, which code NP and L proteins, respectively. Transcription terminates at the stem-loop (SL) structure within the intergenomic region. Arenaviruses use a cap snatching strategy to gain the cap structures from the cellular mRNAs, and it is mediated by the endonuclease activity of the L polymerase and the cap binding activity of NP. Antigenomic RNA transcribes viral genes GPC and Z, encoded in genomic orientation, from S and L segments respectively. The antigenomic RNA also serves as the template for the replication. After translation of GPC, it is posttranslationally modified in the endoplasmic reticulum. GPC is cleaved into GP1 and GP2 at the later stage of the secretory pathway. It has been reported that the cellular protease SKI-1/S1P is responsible for this cleavage. The cleaved glycoproteins are incorporated into the virion envelope when the virus buds and release from the cell membrane.
Récepteurs

Le virus de Lassa pénètre dans la cellule hôte par l'intermédiaire du récepteur de surface cellulaire qu'est l'alpha-dystroglycane (alpha-DG), un récepteur polyvalent pour les protéines de la matrice extracellulaire. Il partage ce récepteur avec l'arénavirus de l'ancien monde typique, le virus lymphochoriomeningite (LCMV). La reconnaissance du récepteur dépend d'une modification spécifique du sucre de l'alpha-dystroglycane par un groupe de glycosyltransférases connu sous le nom de protéines LARGE. Des variants spécifiques des gènes codant pour ces protéines semblent être soumis à une sélection positive en Afrique de l'Ouest, où la maladie de Lassa est endémique. L'alpha-dystroglycane est également utilisé comme récepteur par les virus du clade C des arénavirus du nouveau monde (Oliveros et Latino). En revanche, les arénavirus du nouveau monde des clades A et B, qui comprennent les virus importants Machupo, Guanarito, Junin et Sabia, ainsi que le virus non pathogène Amapari, utilisent le récepteur de la transferrine 1. Un petit acide aminé aliphatique à la position 260 de la glycoprotéine GP1 est nécessaire pour une liaison à haute affinité à l'alpha-DG. De plus, la position 259 de l'acide aminé GP1 semble également être importante, puisque tous les arénavirus présentant une liaison à haute affinité à l'alpha-DG possèdent un acide aminé aromatique volumineux (tyrosine ou phénylalanine) à cette position.
### Query ###
C'est vrai que l'alpha-dystroglycane, c'est le récepteur qui sert à entrer dans toutes les cellules ?

### Main Text ###
Life cycle

The life cycle of Lassa virus is similar to the Old World arenaviruses. Lassa virus enters the cell by the receptor-mediated endocytosis. Which endocytotic pathway is used is not known yet, but at least the cellular entry is sensitive to cholesterol depletion. It was reported that virus internalization is limited upon cholesterol depletion. The receptor used for cell entry is alpha- dystroglycan, a highly conserved and ubiquitously expressed cell surface receptor for extracellular matrix proteins. Dystroglycan, which is later cleaved into alpha-dystroglycan and beta-dystroglycan is originally expressed in most cells to mature tissues, and it provides molecular link between the ECM and the actin-based cytoskeleton. After the virus enters the cell by alpha-dystroglycan mediated endocytosis, the low-pH environment triggers pH-dependent membrane fusion and releases RNP (viral ribonucleoprotein) complex into the cytoplasm. Viral RNA is unpacked, and replication and transcription initiate in the cytoplasm. As replication starts, both S and L RNA genomes synthesize the antigenomic S and L RNAs, and from the antigenomic RNAs, genomic S and L RNA are synthesized. Both genomic and antigenomic RNAs are needed for transcription and translation. The S RNA encodes GP and NP (viral nucleocapsid protein) proteins, while L RNA encodes Z and L proteins. The L protein most likely represents the viral RNA-dependent RNA polymerase. When the cell is infected by the virus, L polymerase is associated with the viral RNP and initiates the transcription of the genomic RNA. The 5’ and 3’ terminal 19 nt viral promoter regions of both RNA segments are necessary for recognition and binding of the viral polymerase. The primary transcription first transcribes mRNAs from the genomic S and L RNAs, which code NP and L proteins, respectively. Transcription terminates at the stem-loop (SL) structure within the intergenomic region. Arenaviruses use a cap snatching strategy to gain the cap structures from the cellular mRNAs, and it is mediated by the endonuclease activity of the L polymerase and the cap binding activity of NP. Antigenomic RNA transcribes viral genes GPC and Z, encoded in genomic orientation, from S and L segments respectively. The antigenomic RNA also serves as the template for the replication. After translation of GPC, it is posttranslationally modified in the endoplasmic reticulum. GPC is cleaved into GP1 and GP2 at the later stage of the secretory pathway. It has been reported that the cellular protease SKI-1/S1P is responsible for this cleavage. The cleaved glycoproteins are incorporated into the virion envelope when the virus buds and release from the cell membrane.

### Supplementary Text ###
Récepteurs

Le virus de Lassa pénètre dans la cellule hôte par l'intermédiaire du récepteur de surface cellulaire qu'est l'alpha-dystroglycane (alpha-DG), un récepteur polyvalent pour les protéines de la matrice extracellulaire. Il partage ce récepteur avec l'arénavirus de l'ancien monde typique, le virus lymphochoriomeningite (LCMV). La reconnaissance du récepteur dépend d'une modification spécifique du sucre de l'alpha-dystroglycane par un groupe de glycosyltransférases connu sous le nom de protéines LARGE. Des variants spécifiques des gènes codant pour ces protéines semblent être soumis à une sélection positive en Afrique de l'Ouest, où la maladie de Lassa est endémique. L'alpha-dystroglycane est également utilisé comme récepteur par les virus du clade C des arénavirus du nouveau monde (Oliveros et Latino). En revanche, les arénavirus du nouveau monde des clades A et B, qui comprennent les virus importants Machupo, Guanarito, Junin et Sabia, ainsi que le virus non pathogène Amapari, utilisent le récepteur de la transferrine 1. Un petit acide aminé aliphatique à la position 260 de la glycoprotéine GP1 est nécessaire pour une liaison à haute affinité à l'alpha-DG. De plus, la position 259 de l'acide aminé GP1 semble également être importante, puisque tous les arénavirus présentant une liaison à haute affinité à l'alpha-DG possèdent un acide aminé aromatique volumineux (tyrosine ou phénylalanine) à cette position.

### Draft ###

### 1. Query Parsing

"C'est vrai que l'alpha-dystroglycane, c'est le récepteur qui sert à entrer dans toutes les cellules ?"

Translation: "Is alpha-dystroglycan the receptor that serves to enter all cells?"

Key logical components:
- Alpha-dystroglycan (α-DG) as receptor ● 
- "toutes les cellules" = universal cell entry ? ⚠ Potential overstatement

### 2. Receptor Biology Context

Alpha-dystroglycan = cell-surface glycoprotein. Part of dystrophin-glycoprotein complex.

Normal function: links extracellular matrix (laminin, agrin) to cytoskeleton via actin filaments.

Viral hijacking mechanism: 
- Binds viral glycoproteins → endocytosis
- pH-dependent membrane fusion
- Uncoats viral genome into cytoplasm

### 3. Viral Host Range Analysis

⟨H≈0.2⟩ Multiple viral families exploit α-DG: arenaviruses (Lassa, LCMV), some coronaviruses, filoviruses. Cross-species transmission suggests broad tissue tropism. But "all cells" = problematic claim.

α-DG expression patterns:
- Ubiquitous in healthy tissues ●
- High expression: muscle, brain, kidney, endothelial
- Variable expression: immune cells, fibroblasts
- Downregulated in some cancer lines

### 4. Counter-Evidence to "Universal" Claim

Viral entry ≠ universal α-DG dependence:

Other cellular receptors:
- Transferrin receptor (influenza, some coronaviruses)
- Integrins (many viruses)  
- Fc receptors (viruses targeting immune cells)
- Specific ion channels

※ Even within viral families: Machupo/Junin viruses use transferrin receptor ≠ α-DG

### 5. Geographic/Evolutionary Considerations

⟨H≈1⟩ Africa-specific viruses (Lassa, Marburg) vs. other viral reservoirs. Geographic distribution patterns suggest coevolution with specific host ranges. Not truly universal - just prominent in certain pathogenic contexts.

### 6. Synthesis

∴ Alpha-dystroglycan = major cellular receptor for multiple viral families, including arenaviruses.

But claim of "universal cell entry" = oversimplified.

Reality: α-DG-mediated entry = one mechanism among many viral entry strategies. Tissue-specific expression patterns limit universal applicability.

Response should correct the "toutes les cellules" overstatement while affirming its importance as a major viral receptor.

### Answer###
Oui, l'alpha-dystroglycane est effectivement le récepteur principal utilisé par le virus de Lassa pour pénétrer dans les cellules. Il s'agit d'une protéine ubiquitaire et hautement conservée présente à la surface de la plupart des cellules, qui fait partie d'une famille de récepteurs pour les protéines de la matrice extracellulaire.

L'alpha-dystroglycane joue un rôle physiologique important en établissant le lien moléculaire entre la matrice extracellulaire et le cytosquelette d'actine dans les cellules. Cette même protéine est également utilisée comme récepteur par d'autres virus, notamment les arénavirus du monde ancien comme le virus de la lymphochoriomeningite.

Il est intéressant de noter qu'une modification spécifique du sucre de l'alpha-dystroglycane par une famille d'enzymes appelée LARGE est nécessaire pour permettre la reconnaissance virale. Cette modification post-traductionnelle illustre l'importance de la glycosylation dans l'interaction hôte-virus.

Cependant, il convient de préciser que l'utilisation de l'alpha-dystroglycane comme récepteur viral n'est pas universelle parmi tous les virus. Les arénavirus du nouveau monde, par exemple, utilisent d'autres récepteurs comme le récepteur de la transferrine 1.