Pourquoi les gens ils ont pas toujours les mêmes problèmes avec les microdélétions ?
Effects

Microdeletions are associated with many different conditions, including Angelman Syndrome, Prader-Willi Syndrome, and DiGeorge Syndrome. Some syndromes, including Angelman syndrome and Prader-Willi syndrome, are associated with both microdeletions and genomic imprinting, meaning that same microdeletion can cause two different syndromes depending on which parent the deletion came from.
Effets

Les microdélétions sont associées à de nombreuses affections différentes, notamment le syndrome d'Angelman, le syndrome de Prader-Willi et le syndrome de DiGeorge. Certains syndromes, dont le syndrome d'Angelman et le syndrome de Prader-Willi, sont associés à la fois aux microdélétions et à l'empreinte génomique, ce qui signifie que la même microdélétion peut provoquer deux syndromes différents selon le parent dont elle est issue.
### Query ###
Pourquoi les gens ils ont pas toujours les mêmes problèmes avec les microdélétions ?

### Main Text ###
Effects

Microdeletions are associated with many different conditions, including Angelman Syndrome, Prader-Willi Syndrome, and DiGeorge Syndrome. Some syndromes, including Angelman syndrome and Prader-Willi syndrome, are associated with both microdeletions and genomic imprinting, meaning that same microdeletion can cause two different syndromes depending on which parent the deletion came from.

### Supplementary Text ###
Effets

Les microdélétions sont associées à de nombreuses affections différentes, notamment le syndrome d'Angelman, le syndrome de Prader-Willi et le syndrome de DiGeorge. Certains syndromes, dont le syndrome d'Angelman et le syndrome de Prader-Willi, sont associés à la fois aux microdélétions et à l'empreinte génomique, ce qui signifie que la même microdélétion peut provoquer deux syndromes différents selon le parent dont elle est issue.

### Draft ###

### 1. Query Parsing

"Pourquoi les gens ils ont pas toujours les mêmes problèmes avec les microdélétions ?"

→ Why don't people always have the same problems with microdeletions?

Key terms:
- microdélétions = microdeletions (small chromosomal deletions)  
- "les mêmes problèmes" = same problems/symptoms
- Implies variability/heterogeneity in clinical presentation

### 2. Medical Context Retrieval

Microdeletions → CNVs (copy number variants) → genomic imbalances

Critical factors affecting phenotype:
- Deletion size (bp range)
- Genes included in deletion boundaries  
- Genomic context/position
- Parental origin (genomic imprinting)
- Individual genetic background

### 3. Core Mechanisms

**Size Variability**: Microdeletions range 1-100+ kilobases. Critical mass effect → some thresholds required for clinical impact.

**Gene Dosage Effects**: 
- Haploinsufficiency when one copy lost
- Complete gene deletion vs partial (exonic vs intronic)
- Essential vs non-essential genes in deletion region

**Genomic Imprinting** ●:
Most significant modifier. Parent-of-origin effects:
- Paternal 15q11-q13 deletions → Angelman syndrome
- Maternal 15q11-q13 deletions → Prader-Willi syndrome  
- Same deletion, opposite phenotypes

### 4. Additional Modifiers

**Individual Variation**:
- Genetic background (modifier genes)
- Environmental factors
- Epigenetic variations
- Developmental timing of deletion event

**Tissue-Specific Effects**:
- Some genes only expressed in certain cell types
- Phenotype may vary by organ involvement

### 5. Clinical Heterogeneity Evidence

Classic examples:
- 22q11.2 deletion syndrome: 200+ genes possible, variable presentation
- 1p36 deletion: 70+ genes, wide phenotypic spectrum
- Williams syndrome: ~26 genes, but highly variable severity

### 6. Synthesis

∴ Variability stems from:
1. **Dosage sensitivity**: Critical thresholds for gene function
2. **Genomic context**: Position effects, imprinting status  
3. **Individual background**: Modifier genes, epigenome
4. **Stochastic factors**: Cellular/developmental variation

→ Not just "same deletion, same problem" but complex gene-environment interactions

**Key insight**: Microdeletions create genomic "perturbations" with variable downstream effects depending on:
- Which genes affected
- When/where they're affected  
- How individual responds to perturbation

NB: This explains why family studies show variable clinical penetrance even with identical deletions.

### Answer###
La variabilité des problèmes observés avec les microdélétions s'explique par plusieurs facteurs fondamentaux. Tout d'abord, les microdélétions peuvent causer différents syndromes selon leur taille et leur localisation précise sur le chromosome. Certaines microdélétions incluent des gènes cruciaux qui, lorsqu'ils sont partiellement ou complètement supprimés, provoquent des symptômes caractéristiques d'une affection particulière.

Un phénomène particulièrement important est l'empreinte génomique. Pour certaines microdélétions, les symptômes peuvent varier considérablement selon le parent qui a transmis la mutation. C'est le cas notamment pour les syndromes d'Angelman et de Prader-Willi, où la même microdélétion peut entraîner deux conditions distinctes en fonction du chromosome parental impliqué.

De plus, les microdélétions peuvent interférer avec l'expression de gènes à des degrés différents selon les individus, ce qui explique pourquoi les manifestations cliniques peuvent être variables même entre personnes ayant la même délétion. Les facteurs génétiques individuels et l'environnement contribuent également à expliquer cette hétérogénéité dans la présentation des symptômes.