Pourquoi l'hémophilie est-elle plus fréquente chez les hommes que chez les femmes ?
Genetics

Since a male receives his single X-chromosome from his mother, the son of a healthy female silently carrying the deficient gene will have a 50% chance of inheriting that gene from her and with it the disease; and if his mother is affected with haemophilia, he will have a 100% chance of being a haemophiliac. In contrast, for a female to inherit the disease, she must receive two deficient X-chromosomes, one from her mother and the other from her father (who must therefore be a haemophiliac himself). Hence, haemophilia is expressed far more commonly among males than females, while females, who must have two deficient X-chromosomes in order to have haemophilia, are far more likely to be silent carriers, survive childhood and to submit each of her genetic children to an at least 50% risk of receiving the deficient gene. However, it is possible for female carriers to become mild haemophiliacs due to lyonisation (inactivation) of the X-chromosomes. Haemophiliac daughters are more common than they once were, as improved treatments for the disease have allowed more haemophiliac males to survive to adulthood and become parents. Adult females may experience menorrhagia (heavy periods) due to the bleeding tendency. The pattern of inheritance is criss-cross type. This type of pattern is also seen in colour blindness.
Génétique

Puisqu'un homme reçoit son unique chromosome X de sa mère, le fils d'une femme saine portant silencieusement le gène défectueux aura 50 % de chances d'hériter de ce gène et, par conséquent, de la maladie. S'il est né d'une mère atteinte d'hémophilie, il aura 100 % de chances d'être hémophile lui-même. À l'inverse, pour qu'une femme hérite de la maladie, elle doit recevoir deux chromosomes X défectueux, un de sa mère et l'autre de son père (qui doit donc lui-même être hémophile). Par conséquent, l'hémophilie est exprimée beaucoup plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes, tandis que ces dernières, qui doivent avoir deux chromosomes X défectueux pour être atteintes d'hémophilie, sont beaucoup plus susceptibles d'être des porteuses silencieuses, de survivre à l'enfance et de transmettre à chacune de leurs enfants un risque d'au moins 50 % d'hériter du gène défectueux. Cependant, il est possible que des femmes porteuses deviennent des hémophiles légères en raison de la lyonisation (inactivation) des chromosomes X. Les filles hémophiles sont plus fréquentes qu'elles ne l'étaient autrefois, car les traitements améliorés de la maladie ont permis à davantage d'hommes hémophiles de survivre à l'âge adulte et de devenir parents. Les femmes adultes peuvent ressentir une ménorragie (saignements menstruels abondants) en raison de la tendance aux saignements. Le mode de transmission est de type en croix. Ce type de schéma est également observé dans le cas du daltonisme.
### Query ###
Pourquoi l'hémophilie est-elle plus fréquente chez les hommes que chez les femmes ?

### Main Text ###
Genetics

Since a male receives his single X-chromosome from his mother, the son of a healthy female silently carrying the deficient gene will have a 50% chance of inheriting that gene from her and with it the disease; and if his mother is affected with haemophilia, he will have a 100% chance of being a haemophiliac. In contrast, for a female to inherit the disease, she must receive two deficient X-chromosomes, one from her mother and the other from her father (who must therefore be a haemophiliac himself). Hence, haemophilia is expressed far more commonly among males than females, while females, who must have two deficient X-chromosomes in order to have haemophilia, are far more likely to be silent carriers, survive childhood and to submit each of her genetic children to an at least 50% risk of receiving the deficient gene. However, it is possible for female carriers to become mild haemophiliacs due to lyonisation (inactivation) of the X-chromosomes. Haemophiliac daughters are more common than they once were, as improved treatments for the disease have allowed more haemophiliac males to survive to adulthood and become parents. Adult females may experience menorrhagia (heavy periods) due to the bleeding tendency. The pattern of inheritance is criss-cross type. This type of pattern is also seen in colour blindness.

### Supplementary Text ###
Génétique

Puisqu'un homme reçoit son unique chromosome X de sa mère, le fils d'une femme saine portant silencieusement le gène défectueux aura 50 % de chances d'hériter de ce gène et, par conséquent, de la maladie. S'il est né d'une mère atteinte d'hémophilie, il aura 100 % de chances d'être hémophile lui-même. À l'inverse, pour qu'une femme hérite de la maladie, elle doit recevoir deux chromosomes X défectueux, un de sa mère et l'autre de son père (qui doit donc lui-même être hémophile). Par conséquent, l'hémophilie est exprimée beaucoup plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes, tandis que ces dernières, qui doivent avoir deux chromosomes X défectueux pour être atteintes d'hémophilie, sont beaucoup plus susceptibles d'être des porteuses silencieuses, de survivre à l'enfance et de transmettre à chacune de leurs enfants un risque d'au moins 50 % d'hériter du gène défectueux. Cependant, il est possible que des femmes porteuses deviennent des hémophiles légères en raison de la lyonisation (inactivation) des chromosomes X. Les filles hémophiles sont plus fréquentes qu'elles ne l'étaient autrefois, car les traitements améliorés de la maladie ont permis à davantage d'hommes hémophiles de survivre à l'âge adulte et de devenir parents. Les femmes adultes peuvent ressentir une ménorragie (saignements menstruels abondants) en raison de la tendance aux saignements. Le mode de transmission est de type en croix. Ce type de schéma est également observé dans le cas du daltonisme.

### Draft ###

### 1. Query Parsing

"Pourquoi l'hémophilie est-elle plus fréquente chez les hommes que chez les femmes ?"

→ Why is hemophilia more frequent in men than women?

Direct medical genetics question. French context. Standard X-linked recessive inheritance inquiry.

### 2. Core Mechanism

X-linked recessive inheritance pattern. ● High confidence.

Hemophilia genes on X chromosome. Men: XY → one X determines phenotype. Women: XX → second X can compensate.

Carrier mothers (heterozygous) → 50% affected sons. Father-to-son transmission impossible for X-linked traits.

### 3. Genetic Math

P(affected son | carrier mother) = 0.5

P(affected daughter | carrier mother) = 0.25 

P(affected child | affected father, carrier mother) = 0.5

∴ Male-to-male transmission rare but possible. Female carriers more common.

### 4. Frequency Disparity

Men affected: ~1/5000 births (severe hemophilia A)
Women affected: rare cases, typically mild symptoms

Female protection mechanism: X-chromosome inactivation (Lyon hypothesis). One X per cell silenced randomly.

Carrier detection: family history + clotting tests. Prenatal diagnosis available.

### 5. Clinical Implications

Hemophilia A/B: factor VIII/IX deficiency
Bleeding disorders → joint damage, hemorrhage
Treatment: factor replacement therapy, prophylaxis

Gene therapy trials ongoing. CRISPR approaches promising.

### 6. Population Genetics

X-linked conditions generally: color blindness, muscular dystrophy follow same pattern.

Carrier frequency in populations: ~2-8% for hemophilia A/B carriers.

Founder effects in isolated populations → increased carrier frequency.

### Conclusion

Hemophilia frequency disparity: X-linked recessive inheritance + male hemizygosity + female protective mechanism (X-inactivation). Simple genetic architecture, complex clinical management.

NB: Genetic counseling essential. Family planning considerations. Treatment advances improving outcomes for affected individuals.

### Answer###
L'hémophilie est beaucoup plus fréquente chez les hommes que chez les femmes en raison du mode de transmission génétique de cette maladie.

Les garçons ont une chance de 50% d'hériter du gène déficient de leur mère si elle est porteuse saine, et donc de développer la maladie. Cette probabilité atteint 100% si leur mère est elle-même hémophilique. En revanche, pour qu'une fille hérite de l'hémophilie, elle doit recevoir deux chromosomes X défectueux, un de chaque parent - son père doit donc être hémophilique lui-même.

Cette différence explique pourquoi l'hémophilie est exprimée beaucoup plus fréquemment chez les hommes. Les femmes qui héritent d'un seul gène déficient sont généralement des porteuses saines, capables de survivre à l'enfance et de transmettre le gène à leurs enfants avec un risque d'au moins 50% de transmission.

Il est important de noter que les filles porteuses peuvent parfois devenir légèrement hémophiliques en raison d'un mécanisme appelé lyonisation (inactivation) des chromosomes X. Les hémophiles féminines sont devenues plus fréquentes que par le passé, car les traitements améliorés ont permis à davantage d'hommes hémophiliques de survivre à l'âge adulte et de fonder une famille.

Ce schéma d'hérédité en "croix" explique également pourquoi l'hémophilie présente cette distribution de fréquence inégale entre les sexes.