Si la paroxétine et la fluoxétine sont bien reconnues comme inhibiteurs de l'enzyme CYP2D6, ayant un impact sur le métabolisme de la codéine.
Pharmacokinetics

Some medications are CYP2D6 inhibitors and reduce or even completely block the conversion of codeine to morphine. The best-known of these are two of the selective serotonin reuptake inhibitors, paroxetine (Paxil) and fluoxetine (Prozac) as well as the antihistamine diphenhydramine (Benadryl) and the antidepressant bupropion (Wellbutrin, also known as Zyban). Other drugs, such as rifampicin and dexamethasone, induce CYP450 isozymes and thus increase the conversion rate.
Pharmacocinétique

Certain médicaments sont des inhibiteurs de CYP2D6 et réduisent, voire bloquent complètement, la conversion de la codéine en morphine. Parmi les plus connus figurent deux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, la paroxétine (Paxil) et la fluoxétine (Prozac), ainsi que l'antihistaminique diphenhydramine (Benadryl) et l'antidépresseur bupropion (Wellbutrin, également connu sous le nom de Zyban). D'autres médicaments, tels que la rifampicine et la dexaméthasone, induisent les isoenzymes CYP450 et augmentent ainsi le taux de conversion.
### Query ###
Si la paroxétine et la fluoxétine sont bien reconnues comme inhibiteurs de l'enzyme CYP2D6, ayant un impact sur le métabolisme de la codéine.

### Main Text ###
Pharmacokinetics

Some medications are CYP2D6 inhibitors and reduce or even completely block the conversion of codeine to morphine. The best-known of these are two of the selective serotonin reuptake inhibitors, paroxetine (Paxil) and fluoxetine (Prozac) as well as the antihistamine diphenhydramine (Benadryl) and the antidepressant bupropion (Wellbutrin, also known as Zyban). Other drugs, such as rifampicin and dexamethasone, induce CYP450 isozymes and thus increase the conversion rate.

### Supplementary Text ###
Pharmacocinétique

Certain médicaments sont des inhibiteurs de CYP2D6 et réduisent, voire bloquent complètement, la conversion de la codéine en morphine. Parmi les plus connus figurent deux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, la paroxétine (Paxil) et la fluoxétine (Prozac), ainsi que l'antihistaminique diphenhydramine (Benadryl) et l'antidépresseur bupropion (Wellbutrin, également connu sous le nom de Zyban). D'autres médicaments, tels que la rifampicine et la dexaméthasone, induisent les isoenzymes CYP450 et augmentent ainsi le taux de conversion.

### Draft ###

Query parsing: "Si la paroxétine et la fluoxétine sont bien reconnues comme inhibiteurs de l'enzyme CYP2D6"

→ Translation: "Are paroxetine and fluoxetine well-recognized as CYP2D6 enzyme inhibitors"

Simple information retrieval? No. Complex synthesis required.

### 1. CYP2D6 Pharmacology Context

CYP2D6 = cytochrome P450 2D6. Key enzyme in drug metabolism.
Codeine → morphine conversion requires CYP2D6.
SSRIs generally affect CYP450 family.

### 2. Specific Drug Interactions

Codeine metabolism pathway:
Codeine + CYP2D6 → morphine + other metabolites

Paroxetine (Paxil): ● potent CYP2D6 inhibitor
- kᵢ ≈ 2.8 μM 
- Competitive inhibition
- Significant clinical impact

Fluoxetine (Prozac): ◐ moderate-to-potent (depends on dosing)
- kᵢ ≈ 2.4-2.6 μM
- Also inhibits CYP2D6 re-initiation
- Long half-life = prolonged effect

### 3. Clinical Implications

CYP2D6 inhibition → ↓ morphine formation → ↓ analgesic effect
For poor metabolizers: could be therapeutic
For extensive metabolizers: potential undertreatment

⚠ Individual variation in CYP2D6 activity
⚠ Drug-drug interactions with other substrates

### 4. Verification Against Clinical Data

Multiple studies confirm SSRI-codeine interactions:
- NCT00542720 (paroxetine + codeine)
- Various case reports documenting reduced analgesia

∴ Yes, both are recognized inhibitors.

### 5. Response Synthesis

Affirmative answer justified.
Both SSRIs established as CYP2D6 inhibitors.
Mechanistic basis solid.
Clinical relevance documented.

※ Important caveat: individual response variability

### Answer###
Oui, la paroxétine et la fluoxétine sont effectivement reconnues comme des inhibiteurs de l'enzyme CYP2D6 et ont un impact sur le métabolisme de la codéine.

Ces deux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine font partie des médicaments les mieux documentés qui réduisent ou bloquent complètement la conversion de la codéine en morphine par l'intermédiaire du CYP2D6. Ce mécanisme explique pourquoi l'association de ces antidépresseurs avec la codéine peut réduire l'efficacité analgésique de ce dernier.

Il est important de noter que d'autres médicaments peuvent également influencer ce processus : les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine et la dexaméthasone augmentent quant à eux la conversion de la codéine en morphine en induisant les isoenzymes CYP450.