Quelle est la différence principale entre la polymérase T4 sauvage et son mutant tsB120 en termes de précision ?
Bacteriophage T4 DNA polymerase

Bacteriophage (phage) T4 gene 43 encodes the phage's DNA polymerase replicative enzyme. Temperature-sensitive (ts) gene 43 mutants have been identified that have an antimutator phenotype, that is a lower rate of spontaneous mutation than wild type. Studies of one of these mutants, tsB120, showed that the DNA polymerase specified by this mutant copies DNA templates at a slower rate than the wild-type polymerase. However, the 3’ to 5’ exonuclease activity was no higher than wild-type. During DNA replication the ratio of nucleotides turned over to those stably incorporated into newly formed DNA is 10 to 100 times higher in the case of the tsB120 mutant than in wild-type. It was proposed that the antimutator effect may be explained by both greater accuracy in nucleotide selection and an increased efficiency of removal of noncomplementary nucleotides (proofreading) by the tsB120 polymerase.
ADN polymérase du bactériophage T4

Le gène 43 du bactériophage (phage) T4 code pour l'enzyme réplicative de la polymérase de l'ADN du phage. Des mutants thermosensibles (ts) du gène 43 ont été identifiés qui présentent un phénotype antimutateur, c'est-à-dire un taux de mutation spontanée inférieur à celui du type sauvage. Des études sur l'un de ces mutants, tsB120, ont montré que la polymérase de l'ADN spécifiée par ce mutant copie les matrices d'ADN à un rythme plus lent que la polymérase du type sauvage. Cependant, l'activité exonucléase 3' à 5' n'était pas supérieure à celle du type sauvage. Pendant la réplication de l'ADN, le rapport des nucléotides renouvelés à ceux incorporés de manière stable dans l'ADN nouvellement formé est 10 à 100 fois plus élevé dans le cas du mutant tsB120 que chez le type sauvage. Il a été proposé que l'effet antimutateur puisse s'expliquer à la fois par une plus grande précision dans la sélection des nucléotides et par une efficacité accrue de l'élimination des nucléotides non complémentaires (relecture) par la polymérase tsB120.
### Query ###
Quelle est la différence principale entre la polymérase T4 sauvage et son mutant tsB120 en termes de précision ?

### Main Text ###
Bacteriophage T4 DNA polymerase

Bacteriophage (phage) T4 gene 43 encodes the phage's DNA polymerase replicative enzyme. Temperature-sensitive (ts) gene 43 mutants have been identified that have an antimutator phenotype, that is a lower rate of spontaneous mutation than wild type. Studies of one of these mutants, tsB120, showed that the DNA polymerase specified by this mutant copies DNA templates at a slower rate than the wild-type polymerase. However, the 3’ to 5’ exonuclease activity was no higher than wild-type. During DNA replication the ratio of nucleotides turned over to those stably incorporated into newly formed DNA is 10 to 100 times higher in the case of the tsB120 mutant than in wild-type. It was proposed that the antimutator effect may be explained by both greater accuracy in nucleotide selection and an increased efficiency of removal of noncomplementary nucleotides (proofreading) by the tsB120 polymerase.

### Supplementary Text ###
ADN polymérase du bactériophage T4

Le gène 43 du bactériophage (phage) T4 code pour l'enzyme réplicative de la polymérase de l'ADN du phage. Des mutants thermosensibles (ts) du gène 43 ont été identifiés qui présentent un phénotype antimutateur, c'est-à-dire un taux de mutation spontanée inférieur à celui du type sauvage. Des études sur l'un de ces mutants, tsB120, ont montré que la polymérase de l'ADN spécifiée par ce mutant copie les matrices d'ADN à un rythme plus lent que la polymérase du type sauvage. Cependant, l'activité exonucléase 3' à 5' n'était pas supérieure à celle du type sauvage. Pendant la réplication de l'ADN, le rapport des nucléotides renouvelés à ceux incorporés de manière stable dans l'ADN nouvellement formé est 10 à 100 fois plus élevé dans le cas du mutant tsB120 que chez le type sauvage. Il a été proposé que l'effet antimutateur puisse s'expliquer à la fois par une plus grande précision dans la sélection des nucléotides et par une efficacité accrue de l'élimination des nucléotides non complémentaires (relecture) par la polymérase tsB120.

### Draft ###

### 1. Query Parsing

"Quelle est la différence principale entre la polymérase T4 sauvage et son mutant tsB120 en termes de précision ?"

Key terms: ● "précision" = accuracy/precision, not just speed
? Translation nuance: "précision" conflates multiple error metrics
→ Need to distinguish: discrimination accuracy, proofreading efficiency, error rates

### 2. Domain Contextualization  

T4 DNA polymerase ● well-studied replicative enzyme
tsB120 mutant ● temperature-sensitive, discovered in phage genetics
"Antimutator" phenotype ● suggests error correction enhancement

Core question: Mechanism underlying improved fidelity?

### 3. Information Triangulation

Key findings to verify:
- tsB120 copies slower than wild-type ●
- Exonuclease activity similar to wild-type ?
- Increased nucleotide discrimination ?
- 10-100x reduction in misincorporation ●

⟨H≈0.8⟩ *Temperature-sensitive mutants always intriguing... what happens at permissive vs restrictive temperatures? The "antimutator" moniker suggests either polymerase fidelity or error correction pathway modification. But error correction without exonuclease increase?*

### 4. Mechanistic Analysis

Wild-type T4 polymerase:
- Processive DNA synthesis
- 3'→5' exonuclease proofreading
- ~1000 bp/s elongation rate ●

tsB120 mutant:
- Slower elongation (10-100x reduced misincorporation) ●
- Maintained proofreading efficiency ?
- Enhanced discrimination step ?

∴ Primary difference: kinetic proofreading optimization

### 5. Verification & Constraints

Physical plausibility check:
- Slower elongation = more time for discrimination ●
- Similar proofreading = same editing capacity ●  
- 10-100x error reduction = substantial but realistic ●

Key insight !: Enhanced discrimination rather than increased proofreading

### 6. Answer Synthesis

Primary difference: tsB120 shows enhanced nucleotide discrimination during polymerization, resulting in slower but more accurate DNA synthesis. Despite similar proofreading exonuclease activity, the mutant achieves dramatically reduced error rates through improved substrate selection efficiency.

Mechanism: ● Kinetic proofreading optimization
Evidence: ● Slower elongation, ● Reduced misincorporation, ● Maintained exonuclease function

NB: "Précision" encompasses both discrimination accuracy and proofreading efficiency, but tsB120's primary enhancement lies in the former rather than the latter.

### Answer###
La différence principale entre la polymérase T4 sauvage et son mutant tsB120 réside dans leur précision lors de la réplication de l'ADN. Le mutant tsB120 copie les matrices d'ADN à un rythme plus lent que la polymérase de type sauvage, malgré une activité exonucléase 3'→5' similaire à celle du type sauvage.

Le mutant tsB120 présente un phénotype antimutateur avec un taux de mutation spontanée inférieur au type sauvage, ce qui suggère une amélioration de la précision. L'analyse révèle que le rapport entre les nucléotides renouvelés et ceux incorporés de manière stable dans le nouvel ADN est 10 à 100 fois plus élevé avec le mutant tsB120 que chez le type sauvage.

Cette différence de précision s'explique par deux mécanismes principaux : une plus grande efficacité dans la sélection des nucléotides lors de l'appariement complémentaire, et une efficacité accrue dans l'élimination des nucléotides non complémentaires (fonction de relecture) par la polymérase tsB120.