Quelles sont les différences de performance entre les approches de vaccination développées par Calmette-Guérin et celles utilisées pour les vaccins contre la fièvre jaune, et comment cela influence-t-il leur efficacité respective ?
History

The technique of cultivating a virus repeatedly in artificial media and isolating less virulent strains was pioneered in the early 20th century by Albert Calmette and Camille Guérin who developed an attenuated tuberculosis vaccine called the BCG vaccine. This technique was later used by several teams when developing the vaccine for yellow fever, first by Sellards and Laigret, and then by Theiler and Smith. The vaccine developed by Theiler and Smith proved to be hugely successful and helped establish recommended practices and regulations for many other vaccines. These include the growth of viruses in primary tissue culture (e.g., chick embryos), as opposed to animals, and the use of the seed stock system which uses the original attenuated viruses as opposed to derived viruses (done to reduce variance in vaccine development and decrease the chance of adverse effects). The middle of the 20th century saw the work of many prominent virologists including Sabin, Hilleman, and Enders, and the introduction of several successful attenuated vaccines, such as those against polio, measles, mumps, and rubella.
Histoire

La technique consistant à cultiver un virus de manière répétée dans des milieux artificiels et à isoler des souches moins virulentes a été mise au point au début du XXe siècle par Albert Calmette et Camille Guérin, qui ont développé un vaccin antituberculeux atténué appelé le vaccin BCG. Cette technique a ensuite été utilisée par plusieurs équipes lors du développement du vaccin contre la fièvre jaune, d'abord par Sellards et Laigret, puis par Theiler et Smith. Le vaccin développé par Theiler et Smith s'est avéré extrêmement efficace et a contribué à établir des pratiques et des réglementations recommandées pour de nombreux autres vaccins. Celles-ci incluent la culture de virus dans des cultures tissulaires primaires (par exemple, des embryons de poulet), plutôt que chez des animaux, et l'utilisation du système de stock initial, qui utilise les virus atténués originaux plutôt que les virus dérivés (afin de réduire la variance dans le développement des vaccins et de diminuer le risque d'effets indésirables). Le milieu du XXe siècle a vu le travail de nombreux virologues de renom, dont Sabin, Hilleman et Enders, et l'introduction de plusieurs vaccins atténués efficaces, tels que ceux contre la poliomyélite, la rougeole, les oreillons et la rubéole.
### Query ###
Quelles sont les différences de performance entre les approches de vaccination développées par Calmette-Guérin et celles utilisées pour les vaccins contre la fièvre jaune, et comment cela influence-t-il leur efficacité respective ?

### Main Text ###
History

The technique of cultivating a virus repeatedly in artificial media and isolating less virulent strains was pioneered in the early 20th century by Albert Calmette and Camille Guérin who developed an attenuated tuberculosis vaccine called the BCG vaccine. This technique was later used by several teams when developing the vaccine for yellow fever, first by Sellards and Laigret, and then by Theiler and Smith. The vaccine developed by Theiler and Smith proved to be hugely successful and helped establish recommended practices and regulations for many other vaccines. These include the growth of viruses in primary tissue culture (e.g., chick embryos), as opposed to animals, and the use of the seed stock system which uses the original attenuated viruses as opposed to derived viruses (done to reduce variance in vaccine development and decrease the chance of adverse effects). The middle of the 20th century saw the work of many prominent virologists including Sabin, Hilleman, and Enders, and the introduction of several successful attenuated vaccines, such as those against polio, measles, mumps, and rubella.

### Supplementary Text ###
Histoire

La technique consistant à cultiver un virus de manière répétée dans des milieux artificiels et à isoler des souches moins virulentes a été mise au point au début du XXe siècle par Albert Calmette et Camille Guérin, qui ont développé un vaccin antituberculeux atténué appelé le vaccin BCG. Cette technique a ensuite été utilisée par plusieurs équipes lors du développement du vaccin contre la fièvre jaune, d'abord par Sellards et Laigret, puis par Theiler et Smith. Le vaccin développé par Theiler et Smith s'est avéré extrêmement efficace et a contribué à établir des pratiques et des réglementations recommandées pour de nombreux autres vaccins. Celles-ci incluent la culture de virus dans des cultures tissulaires primaires (par exemple, des embryons de poulet), plutôt que chez des animaux, et l'utilisation du système de stock initial, qui utilise les virus atténués originaux plutôt que les virus dérivés (afin de réduire la variance dans le développement des vaccins et de diminuer le risque d'effets indésirables). Le milieu du XXe siècle a vu le travail de nombreux virologues de renom, dont Sabin, Hilleman et Enders, et l'introduction de plusieurs vaccins atténués efficaces, tels que ceux contre la poliomyélite, la rougeole, les oreillons et la rubéole.

### Draft ###

### 1. Query Decomposition

"différences de performance entre les approches de vaccination développées par Calmette-Guérin" → Technical comparison, need specific methodologies
"celles utilisées pour les vaccins contre la fièvre jaune" → Cross-disease analysis
"comment cela influence-t-il leur efficacité respective" → Mechanistic causation

Translation challenge: "approches" = approaches/methods. Could mean: strain attenuation methods, cultivation techniques, immunization protocols.

Task complexity: ● High - requires synthesis across microbiology history, virology, epidemiology
Geographic/temporal scope: Early-mid 20th century, global health context

### 2. Historical Contextualization

⟨H≈0.3⟩ Calmette-Guérin = 1900s tuberculosis work. BCG development. Attenuation through repeated cultivation? Yellow fever = major tropical disease, different viral properties, mosquito vector. Theiler-Smith work probably 1930s-40s. Rockefeller Foundation funding. Different pathogens → different immune responses.

Key domains needed:
- Virology: attenuation mechanisms, viral genetics
- Immunology: vaccine efficacy determinants  
- Medical history: research methodologies 1900-1950
- Comparative epidemiology: disease control outcomes

### 3. Technical Approach Differences

⟨H≈0.8⟩ BCG = Mycobacterium tuberculosis. Intracellular pathogen. Cell-mediated immunity. Yellow fever = Flavivirus. Different replication cycle. RNA virus vs DNA. Cultivation media - chicken embryos vs tissue cultures? Passage strategies - how many transfers? Live attenuated vs killed vaccines. Stability of attenuated strains over time.

Hypothesis: Different pathogens → different optimal attenuation strategies

### 4. Knowledge State Assessment

? Specific cultivation media used by each team
? Passage number differences in attenuation
? Clinical efficacy rates - do I have comparative data?
? Stability of attenuated strains over time

Information gaps: ◐ Partial - have general framework, missing technical specifics

### 5. Mechanistic Analysis

⟨H≈1.2⟩ Calmette-Guérin approach: repeated cultivation in artificial media. But artificial media = what? Tissue cultures? Embryonated eggs? Passage strategies - how many transfers before attenuation? Yellow fever teams - Theiler-Smith, Sellards-Laigret. Different approaches? Chick embryo passages? Cell culture? 

Key insight: ! Different pathogens → different optimal passage strategies

Physical constraints:
- Viral stability limits
- Host cell compatibility
- Immune response requirements

### 6. Efficacy Comparison Framework

Need to compare:
- Attenuation success rates
- Immunogenicity preservation  
- Stability over time
- Manufacturing scalability

⟨H≈1.5⟩ Yellow fever vaccine - 17D strain? High efficacy, stable. BCG - variable efficacy, different genetic backgrounds. Mycobacterium more complex than RNA virus. Cell-mediated vs humoral immunity. Different vaccine schedules. Live attenuated more immunogenic but risk of reversion. Killed safer but less effective.

### 7. Technical Verification

Cross-checking against known outcomes:
- BCG efficacy varies by population (10-80% protection against TB)
- Yellow fever vaccine 95%+ effective
- Both remain in use decades later

∴ Yellow fever approach produced superior baseline efficacy

### 8. Synthesis Path

Historical approaches → Technical differences → Mechanistic implications → Efficacy outcomes

⟨H≈0.4⟩ Calmette-Guérin pioneered attenuation techniques. But yellow fever teams refined the approach. Different pathogens require different strategies. RNA viruses vs intracellular bacteria. Immune system interaction differs.

### 9. Answer Construction

**Core technical differences:**
- Cultivation media: chicken embryos vs tissue cultures
- Passage strategies: number of transfers, selection methods  
- Attenuation mechanisms: live attenuated vs killed preparations

**Efficacy implications:**
- Yellow fever vaccine demonstrated superior baseline efficacy
- Different pathogens → different optimal attenuation protocols
- Mycobacterium tuberculosis vs Flavivirus require distinct approaches
- Live attenuated preparations more immunogenic but riskier

**Key factors:**
- Pathogen biology drives methodology selection
- Refinement of attenuation techniques over time
- Regulatory standards established by successful vaccines

※ Need to verify specific efficacy data and technical details

**Confidence assessment:**
● General framework: high confidence
◐ Specific technical details: partial knowledge
○ Precise efficacy comparisons: limited data

### Answer###
Les vaccins développés par Calmette-Guérin et ceux contre la fièvre jaune présentent des différences techniques notables dans leurs approches de développement.

L'approche de Calmette-Guérin dans le développement du vaccin BCG a établi les bases de la technique d'atténuation virale en cultivant le tubercule de façon répétée dans des milieux artificiels pour isoler des souches moins virulentes. Cette méthode a ensuite été adaptée par les équipes travaillant sur la fièvre jaune, notamment Sellards et Laigret, puis Theiler et Smith.

Les développements ultérieurs ont permis d'améliorer significativement l'efficacité des vaccins. Le vaccin contre la fièvre jaune développé par Theiler et Smith s'est révélé extrêmement efficace et a contribué à établir les pratiques recommandées pour de nombreux autres vaccins. Ces améliorations comprenaient notamment la culture des virus dans des cultures tissulaires primaires, comme les embryons de poulet, plutôt que chez les animaux, et l'utilisation d'un système de stock de semences basé sur les virus atténués originaux plutôt que sur des dérivés.

Concernant les différences d'efficacité, le vaccin contre la fièvre jaune a démontré une efficacité supérieure dans son développement et ses résultats cliniques. Cette différence s'explique probablement par les améliorations techniques apportées aux méthodes de culture et d'atténuation au fil du temps, ainsi que par l'adaptation spécifique des protocoles à chaque type de pathogène.

Les protocoles de vaccination établis pour les vaccins contre la fièvre jaune ont ainsi servi de modèle pour le développement de nombreux autres vaccins à travers l'amélioration des techniques d'atténuation et de culture virale.