Comment c'est que PRC1 et PRC2 travaillent ensemble pour garder les cellules souches embryonnaires dans leur état indifférencié ?
Polycomb repressive complex (PRC2)

In the realm of gene silencing, Polycomb repressive complex 2, one of two classes of the Polycomb group (PcG) family of proteins, catalyzes the di- and tri-methylation of histone H3 lysine 27 (H3K27me2/me3). By binding to the H3K27me2/3-tagged nucleosome, PRC1 (also a complex of PcG family proteins) catalyzes the mono-ubiquitinylation of histone H2A at lysine 119 (H2AK119Ub1), blocking RNA polymerase II activity and resulting in transcriptional suppression. PcG knockout ES cells do not differentiate efficiently into the three germ layers, and deletion of the PRC1 and PRC2 genes leads to increased expression of lineage-affiliated genes and unscheduled differentiation. Presumably, PcG complexes are responsible for transcriptionally repressing differentiation and development-promoting genes.
Le complexe répressif Polycomb (PRC2)

Dans le domaine de la répression des gènes, le complexe répressif Polycomb 2 (PRC2), l'une des deux classes de la famille de protéines Polycomb group (PcG), catalyse la di- et tri-méthylation de l'histone H3 lysine 27 (H3K27me2/me3). En se liant au nucléosome marqué par H3K27me2/me3, PRC1 (également un complexe de protéines de la famille PcG) catalyse la mono-ubiquitinylation de l'histone H2A à la lysine 119 (H2AK119Ub1), bloquant l'activité de l'ARN polymérase II et entraînant une répression transcriptionnelle. Les cellules souches (ES) dépourvues de PcG ne se différencient pas efficacement vers les trois couches germinatives, et la délétion des gènes PRC1 et PRC2 conduit à une expression accrue des gènes associés à une lignée et à une différenciation non programmée. On suppose que les complexes PcG sont responsables de la répression transcriptionnelle des gènes favorisant la différenciation et le développement.
### Query ###
Comment c'est que PRC1 et PRC2 travaillent ensemble pour garder les cellules souches embryonnaires dans leur état indifférencié ?

### Main Text ###
Polycomb repressive complex (PRC2)

In the realm of gene silencing, Polycomb repressive complex 2, one of two classes of the Polycomb group (PcG) family of proteins, catalyzes the di- and tri-methylation of histone H3 lysine 27 (H3K27me2/me3). By binding to the H3K27me2/3-tagged nucleosome, PRC1 (also a complex of PcG family proteins) catalyzes the mono-ubiquitinylation of histone H2A at lysine 119 (H2AK119Ub1), blocking RNA polymerase II activity and resulting in transcriptional suppression. PcG knockout ES cells do not differentiate efficiently into the three germ layers, and deletion of the PRC1 and PRC2 genes leads to increased expression of lineage-affiliated genes and unscheduled differentiation. Presumably, PcG complexes are responsible for transcriptionally repressing differentiation and development-promoting genes.

### Supplementary Text ###
Le complexe répressif Polycomb (PRC2)

Dans le domaine de la répression des gènes, le complexe répressif Polycomb 2 (PRC2), l'une des deux classes de la famille de protéines Polycomb group (PcG), catalyse la di- et tri-méthylation de l'histone H3 lysine 27 (H3K27me2/me3). En se liant au nucléosome marqué par H3K27me2/me3, PRC1 (également un complexe de protéines de la famille PcG) catalyse la mono-ubiquitinylation de l'histone H2A à la lysine 119 (H2AK119Ub1), bloquant l'activité de l'ARN polymérase II et entraînant une répression transcriptionnelle. Les cellules souches (ES) dépourvues de PcG ne se différencient pas efficacement vers les trois couches germinatives, et la délétion des gènes PRC1 et PRC2 conduit à une expression accrue des gènes associés à une lignée et à une différenciation non programmée. On suppose que les complexes PcG sont responsables de la répression transcriptionnelle des gènes favorisant la différenciation et le développement.

### Draft ###

### 1. Query Decomposition

"Comment c'est que PRC1 et PRC2 travaillent ensemble" → How PRC1 and PRC2 work together

"garder les cellules souches embryonnaires dans leur état indifférencié" → maintain embryonic stem cells in undifferentiated state

Translation: User wants mechanism explanation, not just description.

### 2. Domain Contextualization

● PRC = Polycomb Repressive Complex
● PRC1/2 = two distinct protein complexes  
● Embryonic stem cells = pluripotent state maintenance
● Histone modification = epigenetic control

⟨H≈0.8⟩ Polycomb... ancient developmental guardians, evolutionary conservation from flies to mammals, PRC2 sets stage with H3K27 trimethylation, like planting molecular flags, then PRC1 arrives like a molecular army, ubiquitinating H2A at K119, creating transcription blockade... ⟨/H⟩

### 3. Core Mechanism Mapping

PRC2 → H3K27me2/3 trimethylation
↓
PRC1 recruitment → H2AK119ub1 mono-ubiquitination  
↓
RNA Pol II eviction → transcriptional repression
↓
Gene silencing maintenance

### 4. Functional Integration

Sequential binding: PRC2 first, creates substrate. PRC1 second, executes repression.

! Key insight: PRC2 provides binding platform. PRC1 provides catalytic execution.

Cooperative effect: Neither complex sufficient alone for full repression.

### 5. Cellular Context

ES cells maintain pluripotency through:
- PRC1/2 repression of differentiation genes
- H3K27me3 "bivalent domains" regulation  
- Temporal coordination during development

※ Without PRC function → premature differentiation

### 6. Mechanistic Verification

Cross-references:
- H3K27me3 ⇌ PRC2 enzymatic activity ●
- H2AK119ub1 ⇌ PRC1 enzymatic activity ●  
- Sequential binding kinetics ◐
- Transcriptional output control ●

∴ PRC1/2 work as sequential molecular relay: PRC2 marks, PRC1 represses.

### 7. Answer Synthesis

PRC1 et PRC2 forment un système coopératif pour maintenir l'état indifférencié des cellules souches embryonnaires. PRC2 catalyse d'abord la méthylation des lysines 27 de l'histone H3 (H3K27me2/me3), créant des sites de reconnaissance pour PRC1. PRC1 se lie ensuite aux nucléosomes méthylés par PRC2 et catalyse l'ubiquitination mono de la lysine 119 de l'histone H2A (H2AK119Ub1). Cette modification bloque l'activité de l'ARN polymérase II, résultant en une répression transcriptionnelle des gènes de différenciation.

Cette séquence coopérative entre les deux complexes Polycomb assure la répression transcriptionnelle maintenue des gènes pro-différenciation, permettant ainsi aux cellules souches embryonnaires de rester dans leur état pluripotente indifférencié. Les cellules souches dépourvues de ces complexes PcG ne peuvent pas maintenir leur potentiel de différenciation vers les trois couches germinatives.

### Answer###
Les complexes PRC1 et PRC2 travaillent de manière coopérative pour maintenir les cellules souches embryonnaires dans leur état indifférencié en établissant un mécanisme de répression transcriptionnelle séquentiel.

PRC2 catalyse d'abord la di- et tri-méthylation de l'histone H3 lysine 27 (H3K27me2/me3). Ces modifications de lysine 27 créent des sites de reconnaissance spécifiques que PRC1 peut détecter et cibler.

PRC1 se lie ensuite aux nucléosomes portant ces modifications H3K27me2/me3 et catalyse l'ubiquitination mono de l'histone H2A à la lysine 119 (H2AK119Ub1). Cette ubiquitination bloque l'activité de l'ARN polymérase II, résultant en une répression transcriptionnelle des gènes cibles.

Cette séquence coopérative entre PRC2 et PRC1 permet un contrôle précis de l'expression génique, responsable de la répression transcriptionnelle des gènes pro-différenciation et pro-développement. Sans cette répression maintenue par les complexes PcG, les cellules souches embryonnaires subissent une différenciation prématurée et ne peuvent pas maintenir leur potentiel pluripotente.

Les cellules souches dépourvues de fonction PcG ne peuvent pas différencier efficacement vers les trois couches germinatives, illustrant ainsi l'importance cruciale de ce mécanisme coopératif pour le maintien de l'état indifférencié.