Si les niveaux de cholestérol intracellulaires diminuent, INSIG-1 se dissocie du complexe SREBP-SCAP.
Regulation of cholesterol synthesis

Biosynthesis of cholesterol is directly regulated by the cholesterol levels present, though the homeostatic mechanisms involved are only partly understood. A higher intake of food leads to a net decrease in endogenous production, whereas a lower intake of food has the opposite effect. The main regulatory mechanism is the sensing of intracellular cholesterol in the endoplasmic reticulum by the protein SREBP (sterol regulatory element-binding protein 1 and 2). In the presence of cholesterol, SREBP is bound to two other proteins: SCAP (SREBP cleavage-activating protein) and INSIG-1. When cholesterol levels fall, INSIG-1 dissociates from the SREBP-SCAP complex, which allows the complex to migrate to the Golgi apparatus. Here SREBP is cleaved by S1P and S2P (site-1 protease and site-2 protease), two enzymes that are activated by SCAP when cholesterol levels are low.
Régulation de la synthèse du cholestérol

La biosynthèse du cholestérol est directement régulée par les niveaux de cholestérol présents, bien que les mécanismes homéostatiques impliqués ne soient que partiellement compris. Une augmentation de l'apport alimentaire entraîne une diminution nette de la production endogène, tandis qu'une diminution de l'apport alimentaire a l'effet inverse. Le principal mécanisme de régulation est la détection du cholestérol intracellulaire dans le réticulum endoplasmique par la protéine SREBP (protéine liant l'élément régulateur stéroïdien 1 et 2). En présence de cholestérol, SREBP est lié à deux autres protéines : SCAP (protéine activant la clivage de SREBP) et INSIG-1. Lorsque les niveaux de cholestérol diminuent, INSIG-1 se dissocie du complexe SREBP-SCAP, ce qui permet au complexe de migrer vers l'appareil de Golgi. Ici, SREBP est clivé par S1P et S2P (protéase du site 1 et protéase du site 2), deux enzymes qui sont activées par SCAP lorsque les niveaux de cholestérol sont faibles.
### Query ###
Si les niveaux de cholestérol intracellulaires diminuent, INSIG-1 se dissocie du complexe SREBP-SCAP.

### Main Text ###
Regulation of cholesterol synthesis

Biosynthesis of cholesterol is directly regulated by the cholesterol levels present, though the homeostatic mechanisms involved are only partly understood. A higher intake of food leads to a net decrease in endogenous production, whereas a lower intake of food has the opposite effect. The main regulatory mechanism is the sensing of intracellular cholesterol in the endoplasmic reticulum by the protein SREBP (sterol regulatory element-binding protein 1 and 2). In the presence of cholesterol, SREBP is bound to two other proteins: SCAP (SREBP cleavage-activating protein) and INSIG-1. When cholesterol levels fall, INSIG-1 dissociates from the SREBP-SCAP complex, which allows the complex to migrate to the Golgi apparatus. Here SREBP is cleaved by S1P and S2P (site-1 protease and site-2 protease), two enzymes that are activated by SCAP when cholesterol levels are low.

### Supplementary Text ###
Régulation de la synthèse du cholestérol

La biosynthèse du cholestérol est directement régulée par les niveaux de cholestérol présents, bien que les mécanismes homéostatiques impliqués ne soient que partiellement compris. Une augmentation de l'apport alimentaire entraîne une diminution nette de la production endogène, tandis qu'une diminution de l'apport alimentaire a l'effet inverse. Le principal mécanisme de régulation est la détection du cholestérol intracellulaire dans le réticulum endoplasmique par la protéine SREBP (protéine liant l'élément régulateur stéroïdien 1 et 2). En présence de cholestérol, SREBP est lié à deux autres protéines : SCAP (protéine activant la clivage de SREBP) et INSIG-1. Lorsque les niveaux de cholestérol diminuent, INSIG-1 se dissocie du complexe SREBP-SCAP, ce qui permet au complexe de migrer vers l'appareil de Golgi. Ici, SREBP est clivé par S1P et S2P (protéase du site 1 et protéase du site 2), deux enzymes qui sont activées par SCAP lorsque les niveaux de cholestérol sont faibles.

### Draft ###

### 1. Query Parsing

"Si les niveaux de cholestérol intracellulaires diminuent, INSIG-1 se dissocie du complexe SREBP-SCAP."

→ French query about cholesterol regulation
→ "If intracellular cholesterol levels decrease, INSIG-1 dissociates from SREBP-SCAP complex"

Key elements to verify:
- INSIG-1 behavior ● 
- SREBP-SCAP complex ●
- Cholesterol dependency mechanism ●

### 2. Domain Context

Cellular cholesterol homeostasis. SREBP pathway. ER-Golgi trafficking.

⟨H≈0.2⟩ SREBP = Sterol Regulatory Element Binding Protein. Master transcription factor for cholesterol synthesis. Lives in ER membrane. Needs processing... SCAP = Sorting and Assembly Complex. Insig = Insulin Induced Gene...

Timeline: 1990s-2000s discovery of SREBP pathway. Brown/Goldstein lab, Rockefeller.

### 3. Mechanism Verification

**Normal state (high cholesterol):**
- SREBP bound to SCAP + INSIG-1
- Complex retained in ER membrane
- No cleavage → no transcription activation

**Cholesterol depletion:**
- ∴ INSIG-1 dissociates from complex
- SCAP-SREBP moves to Golgi apparatus
- S1P/S2P cleavage occurs
- Activated SREBP translocates to nucleus
- ↑ Cholesterol synthesis genes

? Key question: Is INSIG-1 direct cholesterol sensor?

### 4. Verification Against Response

Response claims: ✓
- INSIG-1 dissociation mechanism
- SCAP-SREBP Golgi trafficking  
- S1P/S2P cleavage
- Feedback loop to ↓ cholesterol synthesis

**Physical constraints check:**
- ER-Golgi transport requires proper signaling ●
- Proteolytic processing in secretory pathway ●
- Negative feedback mechanism makes sense ●

### 5. Confidence Assessment

P(INSIG-1 dissociates during cholesterol depletion) ≈ 0.9
P(SCAP-SREBP moves to Golgi) ≈ 0.9  
P(S1P/S2P cleavage occurs) ≈ 0.8
P(Feedback inhibition of synthesis) ≈ 0.9

**Combined confidence:** ● High

### 6. Potential Complications

? Other INSIG family members? (INSIG-2, INSIG-3)
? Additional regulatory factors?
? Species differences?

**Response accuracy:** ● 90-95% likely correct

### 7. Final Assessment

Mechanism well-established in cholesterol biology literature. Response captures core regulatory pathway correctly.

**Translation quality:** ◐ French→English terminology standard

**Information completeness:** ◐ Missing some nuance about additional regulatory proteins

∴ **Conclusion:** Response accurate, represents current understanding of SREBP regulation.

**Verification status:** ☑ Mechanism confirmed
**Potential issues:** ⚠ Could be simplified further for clarity

### Answer###
Oui, cette affirmation est exacte. Lorsque les niveaux de cholestérol intracellulaires diminuent, INSIG-1 se dissocie effectivement du complexe SREBP-SCAP.

Ce mécanisme fait partie d'un système de régulation homéostatique du cholestérol. Normalement, en présence de cholestérol, la protéine SREBP (qui existe sous les formes SREBP-1 et SREBP-2) reste liée aux protéines SCAP (protéine activant le clivage de SREBP) et INSIG-1. Cependant, lorsque les niveaux de cholestérol chutent, INSIG-1 se détache du complexe SREBP-SCAP.

Cette dissociation permet au complexe SCAP-SREBP de migrer vers l'appareil de Golgi, où SREBP subit une clivage par deux protéases : S1P et S2P (respectivement protéase du site-1 et protéase du site-2). Ces enzymes sont activées par SCAP précisément quand les niveaux de cholestérol sont bas.

Cette activation conduit finalement à l'expression accrue de gènes impliqués dans la synthèse du cholestérol, créant ainsi un mécanisme de rétroaction négative qui permet de restaurer les niveaux normaux de cholestérol intracellulaire.