Si la pepine ça reste active dans le cou quand on a du reflux, ça peut faire quoi à la gorge après ?
Activity and stability

Pepsin is inactive at pH 6.5 and above, however pepsin is not fully denatured or irreversibly inactivated until pH 8.0. Therefore, pepsin in solutions of up to pH 8.0 can be reactivated upon re-acidification. The stability of pepsin at high pH has significant implications on disease attributed to laryngopharyngeal reflux. Pepsin remains in the larynx following a gastric reflux event. At the mean pH of the laryngopharynx (pH = 6.8) pepsin would be inactive but could be reactivated upon subsequent acid reflux events resulting in damage to local tissues.
Dans le reflux laryngopharyngé :

La pepsine peut également causer des lésions de la muqueuse lors d'un reflux gastrique faiblement acide ou non acide. Le reflux faible ou non acide est corrélé aux symptômes de reflux et aux lésions de la muqueuse. Dans des conditions non acides (pH neutre), la pepsine est internalisée par les cellules des voies respiratoires supérieures, telles que le larynx et l'hypopharynx, par un processus connu sous le nom d'endocytose médiée par un récepteur. Le récepteur par lequel la pepsine est endocytosée est actuellement inconnu. Une fois internalisée dans la cellule, la pepsine est stockée dans des vésicules intracellulaires de faible pH, où son activité enzymatique est restaurée. La pepsine est retenue à l'intérieur de la cellule jusqu'à 24 heures. Une telle exposition à la pepsine à pH neutre et l'endocytose de la pepsine provoquent des modifications de l'expression des gènes associées à l'inflammation, qui sous-tendent les signes et les symptômes du reflux, ainsi que la progression tumorale. Ces recherches, ainsi que d'autres, impliquent la pepsine dans la carcinogenèse attribuée au reflux gastrique.
### Query ###
Si la pepine ça reste active dans le cou quand on a du reflux, ça peut faire quoi à la gorge après ?

### Main Text ###
Activity and stability

Pepsin is inactive at pH 6.5 and above, however pepsin is not fully denatured or irreversibly inactivated until pH 8.0. Therefore, pepsin in solutions of up to pH 8.0 can be reactivated upon re-acidification. The stability of pepsin at high pH has significant implications on disease attributed to laryngopharyngeal reflux. Pepsin remains in the larynx following a gastric reflux event. At the mean pH of the laryngopharynx (pH = 6.8) pepsin would be inactive but could be reactivated upon subsequent acid reflux events resulting in damage to local tissues.

### Supplementary Text ###
Dans le reflux laryngopharyngé :

La pepsine peut également causer des lésions de la muqueuse lors d'un reflux gastrique faiblement acide ou non acide. Le reflux faible ou non acide est corrélé aux symptômes de reflux et aux lésions de la muqueuse. Dans des conditions non acides (pH neutre), la pepsine est internalisée par les cellules des voies respiratoires supérieures, telles que le larynx et l'hypopharynx, par un processus connu sous le nom d'endocytose médiée par un récepteur. Le récepteur par lequel la pepsine est endocytosée est actuellement inconnu. Une fois internalisée dans la cellule, la pepsine est stockée dans des vésicules intracellulaires de faible pH, où son activité enzymatique est restaurée. La pepsine est retenue à l'intérieur de la cellule jusqu'à 24 heures. Une telle exposition à la pepsine à pH neutre et l'endocytose de la pepsine provoquent des modifications de l'expression des gènes associées à l'inflammation, qui sous-tendent les signes et les symptômes du reflux, ainsi que la progression tumorale. Ces recherches, ainsi que d'autres, impliquent la pepsine dans la carcinogenèse attribuée au reflux gastrique.

### Draft ###

### 1. Query Decomposition

"Si la pepine ça reste active dans le cou quand on a du reflux"
→ Pepsine activity in throat during GERD
→ "pepine" = pepsine (enzyme confusion typical)

Key assumption to verify: pepsine maintains activity at neutral pH in throat.

### 2. Domain Contextualization  

Gastroesophageal reflux disease (GERD). French medical query → need cross-reference clinical studies.

Pepsine properties:
● Optimal pH ≈ 1.5-3.5 (stomach)
● Denaturation point ≈ pH 8.0
◐ Throat pH typically 6.5-7.5 (alkaline)

Logical constraint: If pepsine active at neutral pH, would violate enzyme kinetics.

### 3. Knowledge Triangulation

⟨H≈0.2⟩ Standard biochemistry: enzymes denature outside optimal pH range. Pepsine specifically adapted for acidic environment of stomach. Pepsinogen precursor suggests evolutionary specialization.

⟨H≈1⟩ But what if... adaptive enzymes? Some microbial enzymes active at neutral pH. Could mammalian digestive enzymes have variants? Cross-contamination between research domains - maybe studying wrong pepsine variants?

⟨H≈0.4⟩ Clinical studies on GERD often measure pepsine in throat aspirates. If consistently found, must have some activity or wouldn't cause tissue damage. But mechanism unclear.

### 4. Evidence Synthesis

● Pepsine found in throat post-GERD
● Throat pH 6.5-7.5 (alkaline) 
◐ Pepsine damage observed clinically
○ Direct activity at neutral pH disputed

→ Apparent paradox: inactive enzyme causing damage

### 5. Mechanistic Resolution

⟨H≈1.2⟩ Two-phase model emerges:
1. Initial activation in stomach acid
2. Residual activity in alkaline environment

⟨H≈1.6⟩ What if pepsine exists in multiple conformational states? Acid-stable variant? Or conformational change allowing neutral pH activity? Evolutionary trace of ancestral pH flexibility?

⟨H≈0.8⟩ More likely: Pepsine-like activity from modified pepsinogens or other proteases. Research often uses "pepsine" broadly. Cross-reactivity in assays?

### 6. Clinical Translation

⚠ Original response assumes pepsine activity at neutral pH - potentially incorrect

Correct mechanism more likely involves:
- Pepsine variants/conformers
- Pepsinogen activation
- Related proteases
- Indirect cellular effects

### 7. Response Calibration

Original answer: ◐ Partially correct on pepsine presence, ○ overstates activity

Should emphasize:
- Pepsine found in throat ✓
- Neutral pH activity disputed ⚠  
- Damage mechanism unclear ○
- Need further research

∴ Response needs correction - pepsine presence confirmed, activity mechanism uncertain.

---

**Final assessment**: Original response requires significant revision. Pepsine presence real, but claimed activity at neutral pH lacks biochemical support. More likely explanation involves enzyme variants or alternative mechanisms.

### Answer###
Lorsque la pepsine atteint la gorge lors d'un reflux gastro-œsophagien, elle peut effectivement causer des dommages tissulaires, même si elle est moins active qu'en conditions acides. 

Normalement, la pepsine est inactive à pH supérieur à 6,5 et ne se dénature complètement qu'à pH 8,0. Cela signifie qu'elle peut théoriquement être réactivée si le pH de l'environnement remonte vers l'acidité. Dans la gorge, où le pH moyen est de 6,8, la pepsine resterait donc dans une zone où elle pourrait théoriquement être réactivée par des reflux acides ultérieurs, causant ainsi des dommages aux tissus locaux.

De plus, même en conditions non acides, la pepsine peut pénétrer dans les cellules des voies respiratoires supérieures comme le larynx et l'hypopharynx par un processus d'endocytose. Une fois à l'intérieur des cellules, elle est stockée dans des vésicules à faible pH où son activité enzymatique est restaurée. Cette exposition à la pepsine à pH neutre peut provoquer des modifications génétiques associées à l'inflammation et à la carcinogenèse.

Cette capacité de la pepsine à persister et à causer des dommages dans l'environnement alcalin de la gorge explique en partie pourquoi le reflux peut provoquer des symptômes et des lésions même en l'absence de reflux acides importants.