Quelles sont les probabilités d'expansion de la répétition CGG chez les porteurs de pré-mutations lors de la transmission à la descendance ?
Inheritance

The explanation for this phenomenon is that male carriers pass on their premutation to all of their daughters, with the length of the FMR1 CGG repeat typically not increasing during meiosis, the cell division that is required to produce sperm. Incidentally, males with a full mutation only pass on premutations to their daughters. However, females with a full mutation are able to pass this full mutation on, so theoretically there is a 50% chance that a child will be affected. In addition, the length of the CGG repeat frequently does increase during meiosis in female premutation carriers due to instability and so, depending on the length of their premutation, they may pass on a full mutation to their children who will then be affected. Repeat expansion is considered to be a consequence of strand slippage either during DNA replication or DNA repair synthesis.
Hérédité

L'explication de ce phénomène est que les porteurs masculins transmettent leur pré-mutation à toutes leurs filles, la longueur de la répétition CGG du gène FMR1 n'augmentant généralement pas pendant la méiose, la division cellulaire nécessaire à la production de spermatozoïdes. À noter que les hommes porteurs d'une mutation complète ne transmettent que des pré-mutations à leurs filles. Cependant, les femmes porteuses d'une mutation complète peuvent transmettre cette mutation complète, ce qui implique théoriquement un risque de 50 % que l'enfant soit atteint. De plus, la longueur de la répétition CGG augmente fréquemment pendant la méiose chez les femmes porteuses de pré-mutations en raison de l'instabilité, et donc, en fonction de la longueur de leur pré-mutation, elles peuvent transmettre une mutation complète à leurs enfants, qui seront alors atteints. L'expansion des répétitions est considérée comme une conséquence du glissement des brins lors de la réplication de l'ADN ou de la synthèse de réparation de l'ADN.
### Query ###
Quelles sont les probabilités d'expansion de la répétition CGG chez les porteurs de pré-mutations lors de la transmission à la descendance ?

### Main Text ###
Inheritance

The explanation for this phenomenon is that male carriers pass on their premutation to all of their daughters, with the length of the FMR1 CGG repeat typically not increasing during meiosis, the cell division that is required to produce sperm. Incidentally, males with a full mutation only pass on premutations to their daughters. However, females with a full mutation are able to pass this full mutation on, so theoretically there is a 50% chance that a child will be affected. In addition, the length of the CGG repeat frequently does increase during meiosis in female premutation carriers due to instability and so, depending on the length of their premutation, they may pass on a full mutation to their children who will then be affected. Repeat expansion is considered to be a consequence of strand slippage either during DNA replication or DNA repair synthesis.

### Supplementary Text ###
Hérédité

L'explication de ce phénomène est que les porteurs masculins transmettent leur pré-mutation à toutes leurs filles, la longueur de la répétition CGG du gène FMR1 n'augmentant généralement pas pendant la méiose, la division cellulaire nécessaire à la production de spermatozoïdes. À noter que les hommes porteurs d'une mutation complète ne transmettent que des pré-mutations à leurs filles. Cependant, les femmes porteuses d'une mutation complète peuvent transmettre cette mutation complète, ce qui implique théoriquement un risque de 50 % que l'enfant soit atteint. De plus, la longueur de la répétition CGG augmente fréquemment pendant la méiose chez les femmes porteuses de pré-mutations en raison de l'instabilité, et donc, en fonction de la longueur de leur pré-mutation, elles peuvent transmettre une mutation complète à leurs enfants, qui seront alors atteints. L'expansion des répétitions est considérée comme une conséquence du glissement des brins lors de la réplication de l'ADN ou de la synthèse de réparation de l'ADN.

### Draft ###

### 1. Query Parsing

"Quelles sont les probabilités d'expansion de la répétition CGG chez les porteurs de pré-mutations lors de la transmission à la descendance ?"

→ French medical genetics query. Breaking down:
- "probabilités d'expansion" = expansion probabilities
- "répétition CGG" = CGG repeat sequence  
- "porteurs de pré-mutations" = carriers of premutations
- "transmission à la descendance" = transmission to offspring

Key semantic issue: "pré-mutations" vs "mutations complètes" → likely fragile X context.

### 2. Domain Identification

Medical genetics + molecular biology intersection. Specifically:
- Trinucleotide repeat disorders
- Anticipation phenomenon  
- X-linked inheritance patterns
- FMR1 gene dynamics

Geographic/cultural context: French-speaking medical literature, likely European clinical practice standards.

### 3. Information Retrieval Assessment

Not simple lookup. Requires:
- Genetic inheritance mechanics ☑
- Repeat instability probabilities ☐  
- Sex-specific transmission patterns ☑
- Expansion rate quantification ◐

Multi-hop reasoning needed: parental genotype → meiotic instability → offspring phenotype probabilities.

### 4. Core Genetic Mechanisms

FMR1 CGG repeats: normal (<55), intermediate (55-200), full mutation (>200).

Key constraint: ● Males transmit premutations only to daughters (no sons affected).
● Females transmit to both sexes, but expansion probability critical.

Expansion probability varies by:
- Initial repeat length (55-200)
- Maternal age effects  
- X-inactivation patterns
- Cellular context

### 5. Transmission Probability Framework

Male carriers:
- Daughters: 100% inherit premutation
- Sons: 0% affected (only transmit Y)
- Expansion during spermatogenesis: rare

Female carriers:  
- Daughters: ~50% inherit expanded mutation if mother has full mutation
- Sons: ~50% affected if daughter inherits expanded mutation
- Expansion during oogenesis: frequent (40-80% cases)

### 6. Quantitative Estimation

Cannot provide precise probabilities without:
- Specific repeat length in mother
- Maternal age at conception  
- Population-specific expansion rates

⟨H≈0.8⟩ The dance of nucleotides, CGG triplets waltzing through generations, some sequences stable partners, others prone to expansion's chaos. Meiotic division creates instability, X chromosomes shuffling, repeat lengths growing like cellular scars...

Back to structured response: ∴ Individual counseling requires molecular testing, not population-level statistics.

### 7. Clinical Implications

Critical knowledge gaps:
? Exact expansion rates by repeat length
? Age-dependent risks  
? Penetrance estimates

NB: This explains why genetic counseling requires individual assessment, not textbook probabilities.

### 8. Response Strategy

Provide general framework emphasizing:
1. Sex-specific transmission patterns ●
2. Expansion instability in females ●  
3. Individual variation ◐
4. Need for genetic testing ●

Avoid false precision. Acknowledge uncertainty explicitly.

### Answer###
La transmission des pré-mutations CGG du gène FMR1 présente des particularités importantes concernant les probabilités d'expansion lors du passage à la descendance.

Chez les porteurs masculins, la pré-mutation est systématiquement transmise à toutes les filles, sans augmentation significative de la longueur de la répétition CGG pendant la méiose. Les hommes ne peuvent pas transmettre directement une mutation complète à leurs enfants, seules les femmes étant capables de le faire.

Concernant les femmes porteuses de pré-mutations, la situation est plus complexe. Leur pré-mutation peut effectivement s'étendre lors de la méiose en raison de l'instabilité génétique. Cette expansion des répétitions CGG résulte d'un phénomène de glissement des brins pendant la réplication ou la réparation de l'ADN. En fonction de la longueur initiale de leur pré-mutation, les femmes peuvent donc transmettre une mutation complète à leurs enfants, ce qui explique pourquoi 50% des enfants peuvent théoriquement être affectés si la mère présente une mutation complète.

Les porteurs de mutations complètes peuvent théoriquement transmettre cette mutation complète à 50% de leurs enfants, indépendamment du sexe.

Cependant, je ne peux pas vous donner de probabilités précises d'expansion pour chaque catégorie de porteurs, car cela dépend de nombreux facteurs individuels complexes à évaluer au cas par cas.