Pourquoi le VEGF qui se coupe à la fin près du début ça fait quelque chose de différent que celui qui se coupe à la fin plus loin ?
Isoforms

There are multiple isoforms of VEGF-A that result from alternative splicing of mRNA from a single, 8- exon VEGFA gene. These are classified into two groups which are referred to according to their terminal exon (exon 8) splice site: the proximal splice site (denoted VEGF) or distal splice site (VEGF b). In addition, alternate splicing of exon 6 and 7 alters their heparin -binding affinity and amino acid number (in humans: VEGF, VEGF b, VEGF, VEGF, VEGF b, VEGF, VEGF; the rodent orthologs of these proteins contain one fewer amino acids). These domains have important functional consequences for the VEGF splice variants, as the terminal (exon 8) splice site determines whether the proteins are pro-angiogenic (proximal splice site, expressed during angiogenesis) or anti-angiogenic (distal splice site, expressed in normal tissues). In addition, inclusion or exclusion of exons 6 and 7 mediate interactions with heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) and neuropilin co-receptors on the cell surface, enhancing their ability to bind and activate the VEGF receptors (VEGFRs). Recently, VEGF-C has been shown to be an important inducer of neurogenesis in the murine subventricular zone, without exerting angiogenic effects.
Fait partie du système qui restaure l'apport d'oxygène aux tissus lorsque la circulation sanguine est inadéquate, comme dans les conditions d'hypoxie. La concentration sérique de VEGF est élevée dans l'asthme bronchique et le diabète sucré. La fonction normale du VEGF est de créer de nouveaux vaisseaux sanguins pendant le développement embryonnaire, de nouveaux vaisseaux après une blessure, les muscles après l'exercice et de nouveaux vaisseaux (circulation collatérale) pour contourner les vaisseaux bloqués. Il peut contribuer à la maladie. Les cancers solides ne peuvent pas croître au-delà d'une taille limitée sans un apport sanguin adéquat ; les cancers capables d'exprimer le VEGF sont en mesure de croître et de métastaser. Une surexpression du VEGF peut provoquer des maladies vasculaires dans la rétine de l'œil et dans d'autres parties du corps. Des médicaments tels que l'aflibércept, le bévacizumab, le ranibizumab et le pegaptanib peuvent inhiber le VEGF et contrôler ou ralentir ces maladies.
### Query ###
Pourquoi le VEGF qui se coupe à la fin près du début ça fait quelque chose de différent que celui qui se coupe à la fin plus loin ?

### Main Text ###
Isoforms

There are multiple isoforms of VEGF-A that result from alternative splicing of mRNA from a single, 8- exon VEGFA gene. These are classified into two groups which are referred to according to their terminal exon (exon 8) splice site: the proximal splice site (denoted VEGF) or distal splice site (VEGF b). In addition, alternate splicing of exon 6 and 7 alters their heparin -binding affinity and amino acid number (in humans: VEGF, VEGF b, VEGF, VEGF, VEGF b, VEGF, VEGF; the rodent orthologs of these proteins contain one fewer amino acids). These domains have important functional consequences for the VEGF splice variants, as the terminal (exon 8) splice site determines whether the proteins are pro-angiogenic (proximal splice site, expressed during angiogenesis) or anti-angiogenic (distal splice site, expressed in normal tissues). In addition, inclusion or exclusion of exons 6 and 7 mediate interactions with heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) and neuropilin co-receptors on the cell surface, enhancing their ability to bind and activate the VEGF receptors (VEGFRs). Recently, VEGF-C has been shown to be an important inducer of neurogenesis in the murine subventricular zone, without exerting angiogenic effects.

### Supplementary Text ###
Fait partie du système qui restaure l'apport d'oxygène aux tissus lorsque la circulation sanguine est inadéquate, comme dans les conditions d'hypoxie. La concentration sérique de VEGF est élevée dans l'asthme bronchique et le diabète sucré. La fonction normale du VEGF est de créer de nouveaux vaisseaux sanguins pendant le développement embryonnaire, de nouveaux vaisseaux après une blessure, les muscles après l'exercice et de nouveaux vaisseaux (circulation collatérale) pour contourner les vaisseaux bloqués. Il peut contribuer à la maladie. Les cancers solides ne peuvent pas croître au-delà d'une taille limitée sans un apport sanguin adéquat ; les cancers capables d'exprimer le VEGF sont en mesure de croître et de métastaser. Une surexpression du VEGF peut provoquer des maladies vasculaires dans la rétine de l'œil et dans d'autres parties du corps. Des médicaments tels que l'aflibércept, le bévacizumab, le ranibizumab et le pegaptanib peuvent inhiber le VEGF et contrôler ou ralentir ces maladies.

### Draft ###

### 1. Query Parsing

"Pourquoi le VEGF qui se coupe à la fin près du début ça fait quelque chose de différent que celui qui se coupe à la fin plus loin ?"

Translation issues: "se coupe" = gets spliced/processed, "près du début" = near beginning vs "plus loin" = further along.

User asking about VEGF splicing variants → functional differences. French medical terminology → English biological concepts.

### 2. VEGF Structure Context

VEGF-A isoforms generated by alternative splicing. Key exons: 6, 7, and 8 (terminal).

Two main groups:
- Proximal exon 8 → angiogenic forms (VEGF121, 145, 165)  
- Distal exon 8 → anti-angiogenic forms (VEGF189)

### 3. Core Mechanism

Critical difference: exon 8 location determines pro- vs anti-angiogenic activity.

Proximal splicing → creates heparin-binding domains → stimulates angiogenesis
Distal splicing → lacks strong heparin-binding → inhibits vessel growth

Additional factors:
- Exons 6/7 inclusion → affects heparin sulfate proteoglycan binding
- Different receptor binding affinities
- Neuropilin interactions vary

### 4. Functional Implications

⟨H≈0.2⟩ VEGF-A family complexity reflects evolutionary tuning of angiogenic responses. Spatial and temporal control through splicing variants allows fine-tuned vascular regulation. Heparin-binding specificity creates molecular switches for pro- vs anti-angiogenic signaling.

Pro-angiogenic forms:
- VEGF121, 145, 165 → promote new blood vessel formation
- Essential for: wound healing, exercise adaptation, tumor angiogenesis

Anti-angiogenic form:  
- VEGF189 → acts as natural brake
- Maintains vascular homeostasis
- Prevents excessive angiogenesis

### 5. Clinical Relevance

Differential splicing → therapeutic opportunities.

Targeting VEGF variants could:
- Enhance wound healing (proximal forms)
- Prevent pathological angiogenesis (distal forms or antagonists)
- Cancer therapy applications

### 6. Synthesis

The "cut at end near beginning" vs "cut at end further along" creates fundamentally different VEGF isoforms.

Key factors:
1. Exon 8 position determines pro/anti-angiogenic activity
2. Heparin-binding differences mediate function  
3. Alternative splicing generates therapeutic diversity
4. Fine-tuned vascular control through isoform switching

∴ Location of splicing junction within exon 8 creates molecular switch controlling angiogenesis promotion vs inhibition.

### Answer###
La différence principale entre ces deux types de VEGF réside dans leur site de coupure terminal (l'exon 8) et leurs effets biologiques respectifs.

Les VEGF utilisant le site de coupure proximal (près du début) sont pro-angiogéniques et favorisent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Ces protéines sont exprimées principalement pendant l'angiogenèse.

En revanche, ceux utilisant le site de coupure distal (plus loin dans la séquence) sont anti-angiogéniques et agissent plutôt pour inhiber la croissance des vaisseaux. Ces variantes sont exprimées dans les tissus normaux.

Cette différence de localisation du site de coupure influence également d'autres propriétés fonctionnelles. L'inclusion ou l'exclusion d'autres exons (6 et 7) modifie leur affinité pour l'héparine et leur capacité à interagir avec des co-récepteurs comme les neuropilines, ce qui renforce leur pouvoir à se lier et activer les récepteurs VEGF.

Cette complexité des variantes de VEGF par épissage alternatif permet une régulation fine des processus vasculaires selon les contextes tissulaires et physiologiques.