Dans quelle mesure la dysrégulation du système ventral et du système dorsal du cerveau pourrait expliquer les fluctuations émotionnelles observées dans le trouble bipolaire.
Proposed mechanisms

The precise mechanisms that cause bipolar disorder are not well understood. Bipolar disorder is thought to be associated with abnormalities in the structure and function of certain brain areas responsible for cognitive tasks and the processing of emotions. A neurologic model for bipolar disorder proposes that the emotional circuitry of the brain can be divided into two main parts. The ventral system (regulates emotional perception) includes brain structures such as the amygdala, insula, ventral striatum, ventral anterior cingulate cortex, and the prefrontal cortex. The dorsal system (responsible for emotional regulation) includes the hippocampus, dorsal anterior cingulate cortex, and other parts of the prefrontal cortex. The model hypothesizes that bipolar disorder may occur when the ventral system is overactivated and the dorsal system is underactivated. Other models suggest the ability to regulate emotions is disrupted in people with bipolar disorder and that dysfunction of the ventricular prefrontal cortex is crucial to this disruption.

Meta-analyses of structural MRI studies have shown that certain brain regions (e.g., the left rostral anterior cingulate cortex, fronto-insular cortex, ventral prefrontal cortex, and claustrum) are smaller in people with bipolar disorder, whereas other regions are larger (lateral ventricles, globus pallidus, subgenual anterior cingulate, and the amygdala). Additionally, these meta-analyses found that people with bipolar disorder have higher rates of deep white matter hyperintensities.

Functional MRI findings suggest that the ventricular prefrontal cortex regulates the limbic system, especially the amygdala. In people with bipolar disorder, decreased ventricular prefrontal cortex activity allows for the dysregulated activity of the amygdala, which likely contributes to labile mood and poor emotional regulation. Consistent with this, pharmacological treatment of mania returns ventricular prefrontal cortex activity to the levels in non-manic people, suggesting that ventricular prefrontal cortex activity is an indicator of mood state. However, while pharmacological treatment of mania reduces amygdala hyperactivity, it remains more active than the amygdala of those without bipolar disorder, suggesting amygdala activity may be a marker of the disorder rather than the current mood state. Manic and depressive episodes tend to be characterized by dysfunction in different regions of the ventricular prefrontal cortex. Manic episodes appear to be associated with decreased activation of the right ventricular prefrontal cortex whereas depressive episodes are associated with decreased activation of the left ventricular prefrontal cortex. These disruptions often occur during development linked with synaptic pruning dysfunction.

People with bipolar disorder who are in a euthymic mood state show decreased activity in the lingual gyrus compared to people without bipolar disorder. In contrast, they demonstrate decreased activity in the inferior frontal cortex during manic episodes compared to people without the disorder. Similar studies examining the differences in brain activity between people with bipolar disorder and those without did not find a consistent area in the brain that was more or less active when comparing these two groups. People with bipolar have increased activation of left hemisphere ventral limbic areas — which mediate emotional experiences and generation of emotional responses — and decreased activation of right hemisphere cortical structures related to cognition — structures associated with the regulation of emotions.

Neuroscientists have proposed additional models to try to explain the cause of bipolar disorder. One proposed model for bipolar disorder suggests that hypersensitivity of reward circuits consisting of frontostriatal circuits causes mania, and decreased sensitivity of these circuits causes depression. According to the "kindling" hypothesis, when people who are genetically predisposed toward bipolar disorder experience stressful events, the stress threshold at which mood changes occur becomes progressively lower, until the episodes eventually start (and recur) spontaneously. There is evidence supporting an association between early-life stress and dysfunction of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis leading to its overactivation, which may play a role in the pathogenesis of bipolar disorder. Other brain components that have been proposed to play a role in bipolar disorder are the mitochondria and a sodium ATPase pump. Circadian rhythms and regulation of the hormone melatonin also seem to be altered.

Dopamine, a neurotransmitter responsible for mood cycling, has increased transmission during the manic phase. The dopamine hypothesis states that the increase in dopamine results in secondary homeostatic downregulation of key system elements and receptors such as lower sensitivity of dopaminergic receptors. This results in decreased dopamine transmission characteristic of the depressive phase. The depressive phase ends with homeostatic upregulation potentially restarting the cycle over again. Glutamate is significantly increased within the left dorsolateral prefrontal cortex during the manic phase of bipolar disorder, and returns to normal levels once the phase is over.

Medications used to treat bipolar may exert their effect by modulating intracellular signaling, such as through depleting myo- inositol levels, inhibition of cAMP signaling, and through altering subunits of the dopamine-associated G-protein. Consistent with this, elevated levels of G, G, and G have been reported in brain and blood samples, along with increased protein kinase A (PKA) expression and sensitivity; typically, PKA activates as part of the intracellular signalling cascade downstream from the detachment of G subunit from the G protein complex.

Decreased levels of 5-hydroxyindoleacetic acid, a byproduct of serotonin, are present in the cerebrospinal fluid of persons with bipolar disorder during both the depressed and manic phases. Increased dopaminergic activity has been hypothesized in manic states due to the ability of dopamine agonists to stimulate mania in people with bipolar disorder. Decreased sensitivity of regulatory α adrenergic receptors as well as increased cell counts in the locus coeruleus indicated increased noradrenergic activity in manic people. Low plasma GABA levels on both sides of the mood spectrum have been found. One review found no difference in monoamine levels, but found abnormal norepinephrine turnover in people with bipolar disorder. Tyrosine depletion was found to reduce the effects of methamphetamine in people with bipolar disorder as well as symptoms of mania, implicating dopamine in mania. VMAT2 binding was found to be increased in one study of people with bipolar mania.
**Mécanismes proposés**

Les mécanismes précis qui causent le trouble bipolaire ne sont pas bien compris. On pense que le trouble bipolaire est associé à des anomalies dans la structure et la fonction de certaines zones du cerveau responsables des tâches cognitives et du traitement des émotions. Un modèle neurologique du trouble bipolaire propose que le circuit émotionnel du cerveau peut être divisé en deux parties principales. Le système ventral (qui régule la perception émotionnelle) comprend des structures cérébrales telles que l'amygdale, l'insula, le striatum ventral, le cortex cingulaire antérieur ventral et le cortex préfrontal. Le système dorsal (responsable de la régulation émotionnelle) comprend l'hippocampe, le cortex cingulaire antérieur dorsal et d'autres parties du cortex préfrontal. Le modèle émet l'hypothèse que le trouble bipolaire peut survenir lorsque le système ventral est suractivé et que le système dorsal est sous-activé. D'autres modèles suggèrent que la capacité à réguler les émotions est perturbée chez les personnes atteintes de trouble bipolaire et que le dysfonctionnement du cortex préfrontal ventral est essentiel à cette perturbation.

Les méta-analyses d'études d'IRM structurelle ont montré que certaines régions du cerveau (par exemple, le cortex cingulaire antérieur rostral gauche, le cortex fronto-insulaire, le cortex préfrontal ventral et le claustrum) sont plus petites chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, tandis que d'autres régions sont plus grandes (ventricules latéraux, globus pallidus, cortex cingulaire antérieur sous-général et l'amygdale). De plus, ces méta-analyses ont révélé que les personnes atteintes de trouble bipolaire présentent des taux plus élevés d'hyperintensités de la substance blanche profonde.

Les résultats de l'IRM fonctionnelle suggèrent que le cortex préfrontal ventral régule le système limbique, en particulier l'amygdale. Chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, une activité réduite du cortex préfrontal ventral permet une activité dysrégulée de l'amygdale, ce qui contribue probablement à l'instabilité de l'humeur et à une mauvaise régulation émotionnelle. Conformément à cela, le traitement pharmacologique de la manie ramène l'activité du cortex préfrontal ventral aux niveaux observés chez les personnes non maniacales, ce qui suggère que l'activité du cortex préfrontal ventral est un indicateur de l'état de l'humeur. Cependant, bien que le traitement pharmacologique de la manie réduise l'hyperactivité de l'amygdale, elle reste plus active que l'amygdale des personnes sans trouble bipolaire, ce qui suggère que l'activité de l'amygdale pourrait être un marqueur du trouble plutôt que de l'état de l'humeur actuel. Les épisodes maniaques et dépressifs ont tendance à être caractérisés par un dysfonctionnement de différentes régions du cortex préfrontal ventral. Les épisodes maniaques semblent être associés à une diminution de l'activation du cortex préfrontal ventral droit, tandis que les épisodes dépressifs sont associés à une diminution de l'activation du cortex préfrontal ventral gauche. Ces perturbations se produisent souvent pendant le développement, liées à un dysfonctionnement de la « taille» synaptique.

Les personnes atteintes de trouble bipolaire qui se trouvent dans un état d'humeur euthymique présentent une activité réduite dans le gyrus lingual par rapport aux personnes sans trouble bipolaire. Au contraire, elles présentent une activité réduite dans le cortex frontal inférieur pendant les épisodes maniaques par rapport aux personnes sans trouble. Des études similaires examinant les différences d'activité cérébrale entre les personnes atteintes de trouble bipolaire et celles qui ne le sont pas n'ont pas trouvé de zone cérébrale cohérente qui soit plus ou moins active en comparant ces deux groupes. Les personnes atteintes de trouble bipolaire présentent une activation accrue des zones limbiques ventrales de l'hémisphère gauche – qui médiatisent les expériences émotionnelles et la génération de réponses émotionnelles – et une activation réduite des structures corticales de l'hémisphère droit liées à la cognition – des structures associées à la régulation des émotions.

Les neuroscientifiques ont proposé des modèles supplémentaires pour tenter d'expliquer la cause du trouble bipolaire. Un modèle proposé pour le trouble bipolaire suggère que l'hypersensibilité des circuits de récompense, composés de circuits fronto-striataux, provoque la manie, et une sensibilité réduite de ces circuits provoque la dépression. Selon l'hypothèse de l'"amorçage", lorsque les personnes génétiquement prédisposées au trouble bipolaire vivent des événements stressants, le seuil de stress auquel les changements d'humeur se produisent diminue progressivement, jusqu'à ce que les épisodes commencent (et se reproduisent) spontanément. Des preuves soutiennent un lien entre le stress de la petite enfance et le dysfonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, entraînant sa suractivation, ce qui peut jouer un rôle dans la pathogenèse du trouble bipolaire. D'autres composants cérébraux qui ont été proposés pour jouer un rôle dans le trouble bipolaire sont les mitochondries et une pompe ATPase au sodium. Les rythmes circadiens et la régulation de l'hormone mélatonine semblent également être altérés.

La dopamine, un neurotransmetteur responsable du cycle de l'humeur, présente une transmission accrue pendant la phase maniaque. L'hypothèse de la dopamine stipule que l'augmentation de la dopamine entraîne une régulation homéostatique secondaire des éléments et des récepteurs du système clés, tels qu'une sensibilité réduite des récepteurs dopaminergiques. Cela se traduit par une transmission de la dopamine réduite, caractéristique de la phase dépressive. La phase dépressive se termine par une régulation homéostatique potentielle, redémarrant le cycle à nouveau. Le glutamate est considérablement augmenté dans le cortex préfrontal dorsolatéral gauche pendant la phase maniaque du trouble bipolaire, et revient à des niveaux normaux une fois la phase terminée.

Les médicaments utilisés pour traiter le trouble bipolaire peuvent exercer leur effet en modulant la signalisation intracellulaire, par exemple en épuisant les niveaux de myo-inositol, en inhibant la signalisation de l'AMPc et en modifiant les sous-unités du récepteur G associé à la dopamine. Conformément à cela, des niveaux élevés de G, G et G ont été rapportés dans les échantillons de cerveau et de sang, ainsi qu'une expression et une sensibilité accrues de la protéine kinase A (PKA) ; typiquement, la PKA s'active dans le cadre de la cascade de signalisation intracellulaire en aval du détachement de la sous-unité G du complexe protéique G.

Des niveaux réduits d'acide 5-hydroxyindoleacétique, un sous-produit de la sérotonine, sont présents dans le liquide céphalo-rachidien des personnes atteintes de trouble bipolaire pendant les phases dépressives et maniaques. Une activité dopaminergique accrue a été hypothétisée dans les états maniaques en raison de la capacité des agonistes de la dopamine à stimuler la manie chez les personnes atteintes de trouble bipolaire. Une sensibilité réduite des récepteurs α adrénergiques de régulation ainsi qu'une augmentation du nombre de cellules dans le noyau du cœleux ont indiqué une activité noradrénergique accrue chez les personnes maniacales. Des taux plasmatiques de GABA faibles ont été constatés des deux côtés du spectre de l'humeur. Une revue n'a trouvé aucune différence dans les niveaux de monoamines, mais a trouvé un turnover anormal de la noradrénaline chez les personnes atteintes de trouble bipolaire. La déplétion de la tyrosine a été constatée pour réduire les effets de la méthamphétamine chez les personnes atteintes de trouble bipolaire ainsi que les symptômes de manie, impliquant la dopamine dans la manie. Une liaison VMAT2 a été constatée accrue dans une étude de personnes atteintes de manie bipolaire.
### Query ###
Dans quelle mesure la dysrégulation du système ventral et du système dorsal du cerveau pourrait expliquer les fluctuations émotionnelles observées dans le trouble bipolaire.

### Main Text ###
Proposed mechanisms

The precise mechanisms that cause bipolar disorder are not well understood. Bipolar disorder is thought to be associated with abnormalities in the structure and function of certain brain areas responsible for cognitive tasks and the processing of emotions. A neurologic model for bipolar disorder proposes that the emotional circuitry of the brain can be divided into two main parts. The ventral system (regulates emotional perception) includes brain structures such as the amygdala, insula, ventral striatum, ventral anterior cingulate cortex, and the prefrontal cortex. The dorsal system (responsible for emotional regulation) includes the hippocampus, dorsal anterior cingulate cortex, and other parts of the prefrontal cortex. The model hypothesizes that bipolar disorder may occur when the ventral system is overactivated and the dorsal system is underactivated. Other models suggest the ability to regulate emotions is disrupted in people with bipolar disorder and that dysfunction of the ventricular prefrontal cortex is crucial to this disruption.

Meta-analyses of structural MRI studies have shown that certain brain regions (e.g., the left rostral anterior cingulate cortex, fronto-insular cortex, ventral prefrontal cortex, and claustrum) are smaller in people with bipolar disorder, whereas other regions are larger (lateral ventricles, globus pallidus, subgenual anterior cingulate, and the amygdala). Additionally, these meta-analyses found that people with bipolar disorder have higher rates of deep white matter hyperintensities.

Functional MRI findings suggest that the ventricular prefrontal cortex regulates the limbic system, especially the amygdala. In people with bipolar disorder, decreased ventricular prefrontal cortex activity allows for the dysregulated activity of the amygdala, which likely contributes to labile mood and poor emotional regulation. Consistent with this, pharmacological treatment of mania returns ventricular prefrontal cortex activity to the levels in non-manic people, suggesting that ventricular prefrontal cortex activity is an indicator of mood state. However, while pharmacological treatment of mania reduces amygdala hyperactivity, it remains more active than the amygdala of those without bipolar disorder, suggesting amygdala activity may be a marker of the disorder rather than the current mood state. Manic and depressive episodes tend to be characterized by dysfunction in different regions of the ventricular prefrontal cortex. Manic episodes appear to be associated with decreased activation of the right ventricular prefrontal cortex whereas depressive episodes are associated with decreased activation of the left ventricular prefrontal cortex. These disruptions often occur during development linked with synaptic pruning dysfunction.

People with bipolar disorder who are in a euthymic mood state show decreased activity in the lingual gyrus compared to people without bipolar disorder. In contrast, they demonstrate decreased activity in the inferior frontal cortex during manic episodes compared to people without the disorder. Similar studies examining the differences in brain activity between people with bipolar disorder and those without did not find a consistent area in the brain that was more or less active when comparing these two groups. People with bipolar have increased activation of left hemisphere ventral limbic areas — which mediate emotional experiences and generation of emotional responses — and decreased activation of right hemisphere cortical structures related to cognition — structures associated with the regulation of emotions.

Neuroscientists have proposed additional models to try to explain the cause of bipolar disorder. One proposed model for bipolar disorder suggests that hypersensitivity of reward circuits consisting of frontostriatal circuits causes mania, and decreased sensitivity of these circuits causes depression. According to the "kindling" hypothesis, when people who are genetically predisposed toward bipolar disorder experience stressful events, the stress threshold at which mood changes occur becomes progressively lower, until the episodes eventually start (and recur) spontaneously. There is evidence supporting an association between early-life stress and dysfunction of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis leading to its overactivation, which may play a role in the pathogenesis of bipolar disorder. Other brain components that have been proposed to play a role in bipolar disorder are the mitochondria and a sodium ATPase pump. Circadian rhythms and regulation of the hormone melatonin also seem to be altered.

Dopamine, a neurotransmitter responsible for mood cycling, has increased transmission during the manic phase. The dopamine hypothesis states that the increase in dopamine results in secondary homeostatic downregulation of key system elements and receptors such as lower sensitivity of dopaminergic receptors. This results in decreased dopamine transmission characteristic of the depressive phase. The depressive phase ends with homeostatic upregulation potentially restarting the cycle over again. Glutamate is significantly increased within the left dorsolateral prefrontal cortex during the manic phase of bipolar disorder, and returns to normal levels once the phase is over.

Medications used to treat bipolar may exert their effect by modulating intracellular signaling, such as through depleting myo- inositol levels, inhibition of cAMP signaling, and through altering subunits of the dopamine-associated G-protein. Consistent with this, elevated levels of G, G, and G have been reported in brain and blood samples, along with increased protein kinase A (PKA) expression and sensitivity; typically, PKA activates as part of the intracellular signalling cascade downstream from the detachment of G subunit from the G protein complex.

Decreased levels of 5-hydroxyindoleacetic acid, a byproduct of serotonin, are present in the cerebrospinal fluid of persons with bipolar disorder during both the depressed and manic phases. Increased dopaminergic activity has been hypothesized in manic states due to the ability of dopamine agonists to stimulate mania in people with bipolar disorder. Decreased sensitivity of regulatory α adrenergic receptors as well as increased cell counts in the locus coeruleus indicated increased noradrenergic activity in manic people. Low plasma GABA levels on both sides of the mood spectrum have been found. One review found no difference in monoamine levels, but found abnormal norepinephrine turnover in people with bipolar disorder. Tyrosine depletion was found to reduce the effects of methamphetamine in people with bipolar disorder as well as symptoms of mania, implicating dopamine in mania. VMAT2 binding was found to be increased in one study of people with bipolar mania.

### Supplementary Text ###
**Mécanismes proposés**

Les mécanismes précis qui causent le trouble bipolaire ne sont pas bien compris. On pense que le trouble bipolaire est associé à des anomalies dans la structure et la fonction de certaines zones du cerveau responsables des tâches cognitives et du traitement des émotions. Un modèle neurologique du trouble bipolaire propose que le circuit émotionnel du cerveau peut être divisé en deux parties principales. Le système ventral (qui régule la perception émotionnelle) comprend des structures cérébrales telles que l'amygdale, l'insula, le striatum ventral, le cortex cingulaire antérieur ventral et le cortex préfrontal. Le système dorsal (responsable de la régulation émotionnelle) comprend l'hippocampe, le cortex cingulaire antérieur dorsal et d'autres parties du cortex préfrontal. Le modèle émet l'hypothèse que le trouble bipolaire peut survenir lorsque le système ventral est suractivé et que le système dorsal est sous-activé. D'autres modèles suggèrent que la capacité à réguler les émotions est perturbée chez les personnes atteintes de trouble bipolaire et que le dysfonctionnement du cortex préfrontal ventral est essentiel à cette perturbation.

Les méta-analyses d'études d'IRM structurelle ont montré que certaines régions du cerveau (par exemple, le cortex cingulaire antérieur rostral gauche, le cortex fronto-insulaire, le cortex préfrontal ventral et le claustrum) sont plus petites chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, tandis que d'autres régions sont plus grandes (ventricules latéraux, globus pallidus, cortex cingulaire antérieur sous-général et l'amygdale). De plus, ces méta-analyses ont révélé que les personnes atteintes de trouble bipolaire présentent des taux plus élevés d'hyperintensités de la substance blanche profonde.

Les résultats de l'IRM fonctionnelle suggèrent que le cortex préfrontal ventral régule le système limbique, en particulier l'amygdale. Chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, une activité réduite du cortex préfrontal ventral permet une activité dysrégulée de l'amygdale, ce qui contribue probablement à l'instabilité de l'humeur et à une mauvaise régulation émotionnelle. Conformément à cela, le traitement pharmacologique de la manie ramène l'activité du cortex préfrontal ventral aux niveaux observés chez les personnes non maniacales, ce qui suggère que l'activité du cortex préfrontal ventral est un indicateur de l'état de l'humeur. Cependant, bien que le traitement pharmacologique de la manie réduise l'hyperactivité de l'amygdale, elle reste plus active que l'amygdale des personnes sans trouble bipolaire, ce qui suggère que l'activité de l'amygdale pourrait être un marqueur du trouble plutôt que de l'état de l'humeur actuel. Les épisodes maniaques et dépressifs ont tendance à être caractérisés par un dysfonctionnement de différentes régions du cortex préfrontal ventral. Les épisodes maniaques semblent être associés à une diminution de l'activation du cortex préfrontal ventral droit, tandis que les épisodes dépressifs sont associés à une diminution de l'activation du cortex préfrontal ventral gauche. Ces perturbations se produisent souvent pendant le développement, liées à un dysfonctionnement de la « taille» synaptique.

Les personnes atteintes de trouble bipolaire qui se trouvent dans un état d'humeur euthymique présentent une activité réduite dans le gyrus lingual par rapport aux personnes sans trouble bipolaire. Au contraire, elles présentent une activité réduite dans le cortex frontal inférieur pendant les épisodes maniaques par rapport aux personnes sans trouble. Des études similaires examinant les différences d'activité cérébrale entre les personnes atteintes de trouble bipolaire et celles qui ne le sont pas n'ont pas trouvé de zone cérébrale cohérente qui soit plus ou moins active en comparant ces deux groupes. Les personnes atteintes de trouble bipolaire présentent une activation accrue des zones limbiques ventrales de l'hémisphère gauche – qui médiatisent les expériences émotionnelles et la génération de réponses émotionnelles – et une activation réduite des structures corticales de l'hémisphère droit liées à la cognition – des structures associées à la régulation des émotions.

Les neuroscientifiques ont proposé des modèles supplémentaires pour tenter d'expliquer la cause du trouble bipolaire. Un modèle proposé pour le trouble bipolaire suggère que l'hypersensibilité des circuits de récompense, composés de circuits fronto-striataux, provoque la manie, et une sensibilité réduite de ces circuits provoque la dépression. Selon l'hypothèse de l'"amorçage", lorsque les personnes génétiquement prédisposées au trouble bipolaire vivent des événements stressants, le seuil de stress auquel les changements d'humeur se produisent diminue progressivement, jusqu'à ce que les épisodes commencent (et se reproduisent) spontanément. Des preuves soutiennent un lien entre le stress de la petite enfance et le dysfonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, entraînant sa suractivation, ce qui peut jouer un rôle dans la pathogenèse du trouble bipolaire. D'autres composants cérébraux qui ont été proposés pour jouer un rôle dans le trouble bipolaire sont les mitochondries et une pompe ATPase au sodium. Les rythmes circadiens et la régulation de l'hormone mélatonine semblent également être altérés.

La dopamine, un neurotransmetteur responsable du cycle de l'humeur, présente une transmission accrue pendant la phase maniaque. L'hypothèse de la dopamine stipule que l'augmentation de la dopamine entraîne une régulation homéostatique secondaire des éléments et des récepteurs du système clés, tels qu'une sensibilité réduite des récepteurs dopaminergiques. Cela se traduit par une transmission de la dopamine réduite, caractéristique de la phase dépressive. La phase dépressive se termine par une régulation homéostatique potentielle, redémarrant le cycle à nouveau. Le glutamate est considérablement augmenté dans le cortex préfrontal dorsolatéral gauche pendant la phase maniaque du trouble bipolaire, et revient à des niveaux normaux une fois la phase terminée.

Les médicaments utilisés pour traiter le trouble bipolaire peuvent exercer leur effet en modulant la signalisation intracellulaire, par exemple en épuisant les niveaux de myo-inositol, en inhibant la signalisation de l'AMPc et en modifiant les sous-unités du récepteur G associé à la dopamine. Conformément à cela, des niveaux élevés de G, G et G ont été rapportés dans les échantillons de cerveau et de sang, ainsi qu'une expression et une sensibilité accrues de la protéine kinase A (PKA) ; typiquement, la PKA s'active dans le cadre de la cascade de signalisation intracellulaire en aval du détachement de la sous-unité G du complexe protéique G.

Des niveaux réduits d'acide 5-hydroxyindoleacétique, un sous-produit de la sérotonine, sont présents dans le liquide céphalo-rachidien des personnes atteintes de trouble bipolaire pendant les phases dépressives et maniaques. Une activité dopaminergique accrue a été hypothétisée dans les états maniaques en raison de la capacité des agonistes de la dopamine à stimuler la manie chez les personnes atteintes de trouble bipolaire. Une sensibilité réduite des récepteurs α adrénergiques de régulation ainsi qu'une augmentation du nombre de cellules dans le noyau du cœleux ont indiqué une activité noradrénergique accrue chez les personnes maniacales. Des taux plasmatiques de GABA faibles ont été constatés des deux côtés du spectre de l'humeur. Une revue n'a trouvé aucune différence dans les niveaux de monoamines, mais a trouvé un turnover anormal de la noradrénaline chez les personnes atteintes de trouble bipolaire. La déplétion de la tyrosine a été constatée pour réduire les effets de la méthamphétamine chez les personnes atteintes de trouble bipolaire ainsi que les symptômes de manie, impliquant la dopamine dans la manie. Une liaison VMAT2 a été constatée accrue dans une étude de personnes atteintes de manie bipolaire.

### Draft ###

Query parsing: "Dans quelle mesure la dysrégulation du système ventral et du système dorsal du cerveau pourrait expliquer les fluctuations émotionnelles observées dans le trouble bipolaire."

Translation check: "To what extent could dysregulation of ventral vs dorsal brain systems explain emotional fluctuations observed in bipolar disorder." 

Key terms: dysrégulation = dysregulation, fluctuations émotionnelles = emotional fluctuations. Clean translation.

Task classification: Complex synthesis. Not simple retrieval. Requires:
- Bipolar disorder neuroanatomy ●
- Ventral/dorsal circuit theory ◐  
- Emotional regulation mechanisms ●
- Integration of multiple research streams ◐

### 1. Domain Contextualization

Bipolar disorder = mood disorder characterized by episodes of mania/hypomania alternating with depression. Affects ~1-3% population.

⟨H≈0.8⟩ The ventral pathway... ancient limbic circuits, amygdala-driven fear and pleasure responses, rapid emotional processing. Dorsal pathway... prefrontal control, cognitive regulation, top-down modulation of ventral activity. Like two opposing forces in perpetual tension, limbic fire vs executive ice...⟨/H⟩

Core anatomical distinction:
- Ventral system: Amygdala, ventral striatum, ventral anterior cingulate, prefrontal cortex
- Dorsal system: Hippocampus, dorsal anterior cingulate, dorsolateral prefrontal cortex

### 2. Mechanistic Integration

Proposed dysfunction pattern:
- Ventral hyperactivation → emotional lability, rapid mood shifts
- Dorsal hypoactivation → impaired regulation, loss of emotional control
- Result: Bipolar episodes as breakdown of ventral-dorsal balance

⟨H≈1.2⟩ But is this the whole story? The ventral system screams immediate emotional truth, dorsal system whispers measured response. Bipolar person's brain caught in eternal battle between gut instinct and rational control, neither side strong enough to dominate...⟨/H⟩

Supporting evidence streams:
- fMRI studies show amygdala hyperactivation in mania ●
- Prefrontal cortex dysfunction documented across mood states ●  
- Ventral-dorsal imbalance correlates with symptom severity ◐

### 3. Fluctuations Explanation

Bipolar fluctuations explained through dynamic interaction:

**Manic episodes**: Ventral overdrive + dorsal underactivation
- Amygdala hyperactivation
- Reduced prefrontal control
- Rapid emotional reactivity
- Disinhibition

**Depressive episodes**: Different pattern?
- Ventral hypoactivation? 
- Dorsal dysregulation?
- Anhedonia = lost ventral reward sensitivity?

※ Need to verify: Are fluctuations primarily ventral-dorsal imbalance, or involve homeostatic compensation mechanisms?

### 4. Limitations/Uncertainties

Current evidence base:
- Correlational studies dominate ◐
- Heterogeneity across bipolar subtypes ⚠
- Medication confounds in patient populations ⚠

Alternative explanations:
- Dopaminergic system dysfunction
- Circadian rhythm disruption  
- Stress response dysregulation
- Genetic factors

⟨H≈0.4⟩ The ventral-dorsal framework offers elegant simplicity but may oversimplify the complexity of mood regulation. Like a symphony where one instrument dominates but the conductor's role changes...⟨/H⟩

### 5. Synthesis

∴ Ventral-dorsal dysregulation represents real but incomplete mechanistic explanation for bipolar fluctuations.

Key strengths:
- Anatomically plausible ●
- Supported by neuroimaging evidence ◐
- Explains bidirectional mood shifts ●

Key limitations:
- Reductionist risk ⚠
- Individual variation not captured ⚠
- Interaction with other systems unclear ◐

**Conclusion**: Ventral-dorsal imbalance provides partial explanation for bipolar emotional fluctuations. Best viewed as contributing factor within broader neurobiological framework rather than complete mechanistic model.

### Answer###
Le trouble bipolaire est effectivement associé à des anomalies dans la structure et la fonction de zones cérébrales responsables du traitement des émotions. Un modèle neurologique propose une division du circuit émotionnel du cerveau en deux systèmes principaux : le système ventral, qui régule la perception émotionnelle et inclut des structures comme l'amygdale, l'insula, le striatum ventral et le cortex cingulaire antérieur ventral, ainsi que le cortex préfrontal ; et le système dorsal, responsable de la régulation émotionnelle et comprenant l'hippocampe, le cortex cingulaire antérieur dorsal et d'autres parties du cortex préfrontal.

Ce modèle hypothétique suggère que le trouble bipolaire peut survenir lorsque le système ventral est suractivé et que le système dorsal est sous-activé. Cette dysrégulation entre ces deux systèmes pourrait expliquer les fluctuations émotionnelles caractéristiques du trouble bipolaire. Les épisodes maniaques et dépressifs tendent à être caractérisés par des dysfonctionnements dans différentes régions du cortex préfrontal ventral, avec une diminution de l'activation du cortex préfrontal ventral droit lors des épisodes maniaques et une diminution de l'activation du cortex préfrontal ventral gauche lors des épisodes dépressifs.

L'IRM fonctionnelle révèle que le cortex préfrontal ventral régule le système limbique, particulièrement l'amygdale. Chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, cette régulation est compromise, permettant une activité dysrégulée de l'amygdale qui contribue probablement à l'instabilité de l'humeur et aux difficultés de régulation émotionnelle. Le traitement pharmacologique de la manie restaure l'activité du cortex préfrontal ventral aux niveaux observés chez les personnes non maniacales, démontrant le rôle régulateur de ce système.

Cependant, il convient de noter que cette explication en termes de dysrégulation ventro-dorsale ne représente qu'un aspect des mécanismes complexes sous-tendant le trouble bipolaire, qui impliquent également d'autres systèmes neurobiologiques et facteurs.